[发明专利]一种晶习和粒度可控的琥乙红霉素的结晶方法

摘要

本发明一种晶习和粒度可控的琥乙红霉素的结晶方法，所述方法步骤如下：1)红霉素或其盐和琥珀酸单乙酯酰卤在四氢呋喃溶液中反应，反应完成后得到包括琥乙红霉素和四氢呋喃的反应混合液；2)在搅拌的条件下，向反应混合液中加水，降温，直到结晶析出；3)过滤，干燥即得琥乙红霉素结晶。其中关键步骤为控制搅拌速率在250～400rpm、采用两步阶梯程序降温方式使结晶析出，所得晶体为长棒状晶习，主粒度100～180μm，粒度分布呈现单峰分布。该工艺避免了现有方法致琥乙红霉素工业结晶产品聚结、粒度分布不均一等问题，质量显著提高。

主权项

一种晶习和粒度可控的琥乙红霉素结晶方法，其特征在于，所述方法步骤如下：1)红霉素或其盐和琥珀酸单乙酯酰卤在四氢呋喃溶液中反应，反应完成后得到包括琥乙红霉素和四氢呋喃的反应混合液；2)在搅拌的条件下，向反应混合液中加水，降温，直到结晶析出；3)过滤，干燥即得琥乙红霉素结晶；其中，步骤1)中，反应后的反应混合液的温度控制为40℃；其中，步骤2)中，控制搅拌速率在250～400rpm，通过结晶器盘管多个进料口流加溶析剂水，水的初始加入体积与琥乙红霉素四氢呋喃反应混合液的体积之比为1～1.1:1，随后采用两步阶梯程序降温方式使晶体析出，第一步在继续加水溶析的同时将反应液温度从40℃降到35℃，溶析结束；第二步将反应液温度从35℃降温至20℃，整个琥乙红霉素结晶时间控制在1～2小时，整个结晶过程溶析剂水的加入总量与琥乙红霉素四氢呋喃反应混合液的体积之比为2～8：1；所得晶体为长棒状晶习，主粒度100～180μm，粒度分布呈现单峰分布。