[发明专利]一种精品达肝素钠的制备方法

摘要

本发明涉及一种精品达肝素钠的制备方法，包括：①降解：将肝素钠溶解，调节pH，加入亚硝酸钠，搅拌；②还原：加入氢氧化物溶液至终止降解反应，再加入硼氢化钠还原，调节pH；③酒精沉淀：用酒精依次进行一次酒精沉淀和二次酒精沉淀，得二次酒精沉淀溶解液；④超滤：将二次酒精沉淀溶解液用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，在内液浓缩到原体积的45％时，停止超滤；⑤除菌；⑥冻干。采用本发明方法得到的达肝素钠，其质量明显高于EP现行版药典标准，且肝素收率明显提高，方法简单易行。此外，该方法生产用时少，条件温和，成本低，适宜工业化生产，具有重要的应用前景。

主权项

一种精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：①降解：将肝素钠溶解并降解，得到肝素钠降解液；②还原：将肝素钠降解液用还原剂进行还原，得到还原液；③酒精沉淀：S1：按还原液的重量∶酒精体积＝1∶0.5～1的比例加入酒精，在温度0～30℃下搅拌，静置，收集沉淀物得到一次沉淀物；S2：用注射用水将S1中所收集的一次沉淀物溶解，此溶液即为一次酒精沉淀溶解液；S3：按S2中所用注射用水体积∶酒精体积＝1∶0.5～1的比例向一次酒精沉淀溶解液中加入酒精，在温度0～30℃下搅拌，静止，收集沉淀物得到二次沉淀物；S4：用注射用水将S3中所收集的二次沉淀物溶解，此溶液即为二次酒精沉淀溶解液；④超滤：将二次酒精沉淀溶解液用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，控制超滤机进口压力不超过0.2Mpa，出口压力不超过0.15Mpa；在内液浓缩到大于原体积的70％，且小于原体积的90％时，控制超滤机进口压力在0.3～0.4Mpa，出口压力在0.25Mpa～0.35Mpa；在内液浓缩到大于原体积的50％，小于原体积的70％时，控制超滤机进口压力在0.4～0.5Mpa；在内液浓缩到原体积的45％时，停止超滤；⑤除菌：将停止超滤后的超滤内液进行除菌处理；⑥冻干：将超滤内液在‑40～‑30℃下冻干，得到精品达肝素钠。