[发明专利]ALK抑制剂克唑替尼及其类似物或盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种ALK抑制剂克唑替尼及其类似物或盐的制备方法，包括1制备1-(4’-N-Boc)-1’--哌啶-3-(3”-氟-2”-硝基)-5”-吡啶吡唑；2制备3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-N-Boc-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-硝基吡啶；3制备N-Boc克唑替尼；4制备克唑替尼及其类似物或盐。优点为：合成步数减少到四步化学反应；总收率显著提高，达到35％左右，而现有方法的收率只有10％左右；本发明方法直接使用(R)-构型的苯乙醇、例如(R)-2，6-二氯-3-氟苯乙醇作为原料，有利于原料的充分利用，本发明适用于工业化生产。

主权项

一种ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)2‑硝基取代吡啶与硼酸或硼酸酯A1偶联生产中间体(I)其中，R1、R2均代表氢原子或者卤素原子，所述卤素原子为氟、氯、溴或碘原子，R3代表N‑保护基或者叔丁基羰基，R4代表氢原子或者烷基；(2)(I)与(R)‑取代苯乙醇发生取代反应生产中间体(II)其中，X、Y、Z均代表氢原子或者卤素原子；(3)中间体(II)与还原剂A3反应生成中间体(III)(4)中间体(III)与酸A4在溶剂中反应得到最终产物克唑替尼