[发明专利]一种替诺福韦酯盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种替诺福韦酯盐的制备方法，先以替诺福韦或替诺福韦一水合物为起始原料，在强极性有机溶剂中与氯甲基异丙基碳酸酯在相转移催化剂的存在下发生缩合反应制得替诺福韦酯，然后再将替诺福韦酯与琥珀酸或富马酸成盐制得替诺福韦酯盐；在酯化反应脱除有机溶剂阶段，采用薄膜蒸发器蒸馏，在低温下迅速脱除溶剂，物料在蒸发器内流过时间很短，约10秒，避免了现有技术中由于蒸馏温度过高、受热时间过长引起的反应物分解问题，使得产品的纯度及收率都得到很大提高。本发明最终成品的HPLC≥99.85％，单一杂质含量＜0.1％，收率62％～67％。

主权项

一种替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)替诺福韦酯的制备：在有机溶剂中依次加入摩尔比为1～10:1～10:0.1～1:1的氯甲基异丙基碳酸酯、三乙胺、相转移催化剂、替诺福韦或替诺福韦一水合物，调节温度至40℃～60℃反应2h～5h，反应完成后过滤，滤液水洗后加入干燥剂干燥，再经过滤去除干燥剂，所得滤液去薄膜蒸馏脱除溶剂至干，得到油状的替诺福韦酯粗品；(2)替诺福韦酯盐的制备：向所述油状的替诺福韦酯粗品中加入有机溶剂，搅拌完全溶清后水洗，水洗后的溶液加入干燥剂干燥，然后过滤去除干燥剂，所得滤液经薄膜蒸馏脱除有机溶剂至干，得到油状的替诺福韦酯，向该油状的替诺福韦酯中加入有机溶剂，搅拌溶清后加入琥珀酸盐或富马酸盐，调节温度至40℃～60℃反应1h～2h，反应完成后降温至0℃～30℃析晶，过滤得到替诺福韦酯盐湿品，将该替诺福韦酯盐湿品于40～45℃下减压烘干得替诺福韦酯盐成品。