[发明专利]一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

摘要

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。本发明的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，包括（a）样品的制备，（b）供试品溶液制备，（c）色谱条件准备及检测步骤。该方法采用柱前衍生手性色谱法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度的方法，具体是利用柱前衍生化法，使(RS)-3-奎宁环醇消旋体与对甲苯磺酰氯反应生成(RS)-3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生物即3-对甲基苯磺酸奎宁环酯，再利用手性色谱法进行光学纯度测定，创新性地解决了(R)-3-奎宁环醇光学纯度测定这一技术难题。

主权项

一种R‑3‑奎宁环醇光学纯度的测定方法，包括如下步骤：（a）样品的制备：（a1）(RS)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备：在100mL反应瓶中加入DCM 30mL，3‑奎宁环醇5g和TEA 11.5g，降温至0℃，搅拌下0‑5℃缓慢滴加对甲基苯磺酰氯 11g和DCM 30mL的溶液，滴毕缓慢升至室温，继续搅拌反应，直至TLC检测反应完全，降温至0℃下，在搅拌下缓慢加入30mL水，分层，有机层用50mL水洗一次，饱和氯化钠溶液50mL洗一次，干燥，过滤，滤液浓缩至无液体滴出，柱层析纯化得微黄色固体，即为(RS)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯，共制得8g，收率68%；（b） 供试品溶液制备：准确称取(RS)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯对照品、(R)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯样品适量，加乙醇溶解后分别制备成浓度为0.2mg/ml的溶液，作为供试品溶液；（c）色谱条件准备及检测：（c1）(RS)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯纯度测定：色谱系统为高效液相色谱仪，色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈∶缓冲盐30∶70，流速为1.0ml/min，柱温为35℃，检测波长为232nm，进样量20μ1，面积归一化法计算纯度；（c2）(R)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定：色谱系统为高效液相色谱仪，色谱柱填料为纤维素‑三(3，5‑二甲苯基氨基甲酸酯)；流动相为正己烷∶乙醇∶二乙胺85∶15∶0.1；流速0.5ml/min，检测波长为232nm，进样量为为20μl，首先对(RS)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯分别进样分析，进行系统适应性试验，然后进行(R)‑3‑对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定，面积归一化法计算样品光学纯度。