[发明专利]一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法在审

专利信息
申请号: 201410383772.8 申请日: 2014-08-06
公开(公告)号: CN104151398A 公开(公告)日: 2014-11-19
发明(设计)人: 李德勇;彭秀明;陈书娟;陈勇;苏先兰 申请(专利权)人: 四川同晟氨基酸有限公司
主分类号: C07K5/072 分类号: C07K5/072;C07K1/06
代理公司: 成都蓉信三星专利事务所(普通合伙) 51106 代理人: 刘克勤
地址: 618000 四*** 国省代码: 四川;51
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摘要: 一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法,以谷氨酸-5甲酯为起始原料,采用苄氧羰基保护谷氨酸5甲酯的氨基,再与二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺反应,制得高纯度中间体,再在碱性条件下与另一组份氨基酸反应得到保护的二肽,最终氢化得到高纯度的以谷氨酸为首个氨基酸残基的二肽。该生产工艺生产环境友好,操作简单,基本无三废排出,利于工业化生产。
搜索关键词: 一种 合成 谷氨酸 为首 氨基酸 残基 二肽 方法
【主权项】:
一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法,以谷氨酸‑5‑甲酯为起始原料,采用苄氧羰基保护谷氨酸5甲酯的氨基,与二环己基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺反应,制得中间体苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯,再在碱性条件下与另一组份氨基酸反应得到保护的二肽,最终氢化得到以谷氨酸为首个氨基酸残基的二肽,包括如下步骤:(1)、将谷氨酸5甲酯加入到水中,用碱调节至溶解,加入保护试剂,待谷氨酸5甲酯反应至95%以后,加入酸酸化,然后萃取、浓缩得到苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z‑Glu(Ome)固体;(2)、将苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z‑Glu(Ome)溶于有机溶剂中,加入二环己基碳二亚胺DCC和N‑羟基琥珀酰亚胺HOSU,待苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z‑Glu(Ome)反应至95%以后,停止反应,然后过滤、浓缩得到苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯Z‑Glu(Ome)‑OSU固体;(3)、将另一氨基酸组份溶于水中,加碱调节至溶解,加入苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯Z‑Glu(Ome)‑OSU,维持PH值8‑10,待苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯反应至98%以上,加酸调节至PH值为2‑3析出固体,得到谷氨酸氨基保护的二肽;(4)、将保护的二肽加入到水中,加入钯炭,通入氢气,至苄氧羰基保护的二肽反应完毕,过滤,得到谷氨酸二肽的水溶液,浓缩后得到结晶,即目标产品以谷氨酸为首个氨基酸残基的二肽。
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