[发明专利]一种伊曲茶碱中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种伊曲茶碱中间体的制备方法，提出了以(E)‑1，3‑二乙基‑6氨基‑5‑(3，4‑二甲氧基苯基丙烯酰基)氨基尿嘧啶(即YQ‑1)为原料，1，4二氧六环为溶剂，在NaOH水溶液碱性条件下加热经缩合闭环生成(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮(即YQ‑2)、再经旋蒸调酸抽滤得到YQ‑2粗品。再用甲苯做溶剂，对YQ‑2粗品重结晶，得到YQ‑2精制品。此方法路线简便，原料易得、条件温和、操作方便、总收率大于85％，纯度达到97％以上，适合放大生产。

主权项

1.一种伊曲茶碱中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取干净的5000ml 的三口烧瓶，倒入485ml 的1, 4二氧六环，再倒入960mllmol/L的NaOH 水溶液，再加入准确称取的（E) 1, 3 二乙基‑6‑氨基‑5 ‑(3, 4 二甲氧基苯基丙烯酰基）氨基尿嘧啶l00g，油浴加热，升温至110 ℃，至出现回流，机械搅拌1小时，反应过程中三口烧瓶避光， HPLC监控反应进度，反应结束后，降温至60 ℃左右，将反应液转移至5L单口瓶中60℃减压旋蒸，至瓶中出现大量黄色固体停止旋蒸，将旋蒸结束的糊状物转移至用冰袋和冰水降温的5L单口瓶中，缓慢滴加浓盐酸调节至PH 值为2，将调完酸的糊状物抽滤，加入l00ml 蒸馏水分2 次清洗滤饼，之后将清洗后的滤饼50℃烘干至恒重，得到（E)‑8‑［2‑（3，4‑二甲氧基苯基）乙烯基］‑ 1, 3‑二乙基‑3,7‑二氢‑ lH‑嘌呤‑2,6‑ 二酮粗品87.7g；取干净的2000ml 的三口烧瓶，加入得到的化合物（E)‑8‑［2‑（3，4‑二甲氧基苯基）乙烯基］‑ 1, 3‑二乙基‑3,7‑二氢‑ lH‑嘌呤‑2,6‑ 二酮粗品87.7g，加入520ml的甲苯，油浴加热至120 ℃，机械搅拌1 小时，反应过程中三口烧瓶避光；冷却后抽滤，用90ml 甲苯清洗滤饼，之后将清洗后的滤饼50 ℃烘干至恒重，得到黄色固体精制品82.2g。