[发明专利]一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其包括：对原料醋酸亮丙瑞林进行预处理；将处理后的醋酸亮丙瑞林投入水中溶解作为内水相溶液，将乳酸-乙醇酸聚合物加入到二氯甲烷中作为油相溶液；将上述配制的两相溶液混合，调节超声的功率使混合液变为乳白色，将混合好的溶液倒入含聚乙烯醇中高速搅拌，将搅拌好的溶液转移至蒸发设备中使二氯甲烷挥发出去，通过离心过筛洗涤收集九肽微球半成品，向洗涤好的半成品微球中加入一定量甘露醇，以-35℃预冻开始，以37℃保温8小时结束，经过51小时的冻干得到冻干粉末即产品。本发明通过优化工艺参数解决了微球制剂中明胶辅料的免疫反应问题，适应于产业化生产。

主权项

一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤1，对原料醋酸亮丙瑞林进行预处理；步骤2，将预处理后的所述原料醋酸亮丙瑞林投入到水中溶解作为内水相W溶液；步骤3，将乳酸‑乙醇酸聚合物加入到二氯甲烷中作为油相O溶液；步骤4，将所述内水相W溶液和油相O溶液混合，采用超声乳化方法，调节超声的功率使混合液变为乳白色，得到初乳；步骤5，将所述初乳倒入聚乙烯醇外水相W溶液中搅拌，得到复乳；步骤6，将搅拌好的所述复乳转移至蒸发设备中蒸发以使二氯甲烷挥发；步骤7，将蒸发后剩余物质离心过筛，收集得到不含致敏性辅料的九肽微球半成品，然后加入去离子水洗涤所述收集到的不含致敏性辅料的九肽微球半成品；步骤8，将洗涤好的所述不含致敏性辅料的九肽微球半成品进行冻干处理，得到不含致敏性辅料的九肽微球成品；其中，步骤(2)所述内水相W溶液中没有添加致敏性辅料明胶；其中，步骤(4)所述超声乳化方法包括第一阶段超声和第二阶段超声，所述第一阶段超声的功率为5‑25W，所述第二阶段超声的功率为10‑30W。