[发明专利]乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备方法及用途

摘要

本发明涉及一种手性固定相，制备步骤：在无水溶剂中，用β-环糊精制备(6-氧-对甲苯磺酰)-β-环糊精中间体(I)。以无水吡啶作溶剂，将(6-氧-对甲苯磺酰)-β-环糊精与乙二胺反应，得(6-去氧-乙二胺)-β-环糊精中间体(II)。以无水N,N-二甲基甲酰胺作溶剂，用3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷作偶联剂将(I)键合到有序介孔SBA-15硅胶表面，制备得到(6-氧-对甲苯磺酰)-β-环糊精键合SBA-15硅胶中间体(III)。采用连续反应法，将(III)分散于无水N,N-二甲基甲酰胺，加入(II)反应得乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相。本发明制备方法简便、成本较低、适用性广。

主权项

一种乙二胺桥联双β‑环糊精键合SBA‑15手性固定相的制备方法，其特征是：(1) 在氮气氛下，按β‑环糊精(mmol):无水吡啶A(mL):对甲苯磺酰氯(mmol):无水吡啶B(mL)为1:10～12:0.6～0.9:2.5～3.0的比例，分别将β‑环糊精和对甲苯磺酰氯溶于相应量的无水吡啶中，搅拌下2 h～3 h内将对甲苯磺酰氯的无水吡啶B溶液滴加到β‑环糊精的无水吡啶A溶液中，室温下搅拌反应11 h～13 h，得到黄色的溶液，真空除去吡啶，加入无水乙醚得到白色固体，过滤固体并用超纯水多次重结晶，制得(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精中间体(I)；(2) 在氮气氛下, 按(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精中间体(I)(mmol):无水吡啶(mL):乙二胺(mL)为1:40～60:20～22的比例，将(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精中间体(I)溶于无水吡啶，加入新蒸过的乙二胺，搅拌25～35 min后升温至75℃～85 ℃反应1.5 h～2.5 h，减压下除去吡啶，将所得固体溶于少量的热水中，搅拌下加入丙酮‑水溶液(10:1，v/v)，收集白色沉淀，并重复上述操作3次，于40 ℃真空干燥5 h后得到(6‑去氧‑乙二胺)‑β‑环糊精，溶于少量丙酮水溶液进行重结晶，收集白色沉淀，于40 ℃真空干燥5 h，得到(6‑去氧‑乙二胺)‑β‑环糊精中间体(II)； (3) 在氮气氛下，按(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精中间体(I)(mmol):无水N,N‑二甲基甲酰胺(mL):3‑异氰酸丙基三乙氧基硅烷(mmol)：SBA‑15硅胶(g)为1:16～18:1.2～1.4:3.0～3.6的比例，将(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精中间体(I)搅拌溶于适量无水N,N‑二甲基甲酰胺中，慢慢滴加适量3‑异氰酸丙基三乙氧基硅烷，滴加完后升温至75 ℃～85 ℃反应1.5 h～2.5 h，然后加入适量SBA‑15，并补加适量的无水DMF，升温至105 ℃～115 ℃反应23 h～25 h，过滤所得固体，用N,N‑二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、水反复洗涤，直至滤液清亮，然后用丙酮作溶剂，索氏提取16 h清洗孔道，所得固体于60 ℃下真空干燥12 h，得到(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精键合SBA‑15硅胶中间体(III)；(4) 在氮气氛下, 按(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精键合SBA‑15硅胶中间体(III)(g):无水N,N‑二甲基甲酰胺(mL):( 6‑去氧‑乙二胺)‑β‑环糊精中间体(II)(mmol)为1:0.26～0.30:32～34的比例，将(6‑氧‑对甲苯磺酰)‑β‑环糊精键合SBA‑15硅胶中间体(III)分散于无水N,N‑二甲基甲酰胺中，加入(6‑去氧‑乙二胺)‑β‑环糊精中间体(II)，于105 ℃～115 ℃反应23 h～25 h，过滤所得固体，用N,N‑二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、水反复洗涤至滤液清亮，随后用丙酮索氏提取16 h，最后于60 ℃下真空干燥12 h，得到最终产物乙二胺桥联β‑环糊精键合SBA‑15手性固定相(IV)。