[发明专利]一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、组合物及应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢前体或前药，或含其的药物组合物及其应用。本发明的含氮稠杂环化合物具有较佳的抗肿瘤活性。

主权项

1.一种如式I所示的含氮稠杂环化合物或其药学上可接受的盐；其中，R¹为氢、卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或C₃～C₆环烷基；R²为氢、卤素、C₁～C₆烷基、羟基取代的C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷基氧‑羰基‑、羧基、氰基、醛基、C₁～C₆酰基或所述的中的R⁵和R⁶独立地为氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基，或者，所述的R⁵和R⁶的原子连接成环，与中的N原子组成一元氮杂C₂～C₆环烷基；R³为氢；R⁴为取代或未取代的C₁～C₆烷基、取代或未取代的C₃～C₆环烷基、C₁～C₆烷基氧‑羰基‑、取代或未取代的C₃～C₁₂芳基、取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基或取代或未取代的C₂～C₆杂环烷基；所述的取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基中的杂原子为O、N和S中的一种或多种，所述的取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基中的杂原子的个数为1～4个；所述的取代或未取代的C₂～C₆杂环烷基中的杂原子为O、N和S中的一种或多种，所述的取代或未取代的C₂～C₆杂环烷基中的杂原子的个数为1～4个；所述的取代为被卤素、C₁～C₆烷氧基、三氟甲基、羟基和C₁～C₆烷基中的一种或多种所取代；Ar为W‑L¹‑L²‑Y‑；其中：Y选自L²选自‑(CH₂)_r‑、‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)‑或取代或未取代的氨基，r为0或1；所述的取代为被C₁～C₃烷基所取代；L¹选自‑(CH₂)_n‑、取代或未取代的C₃～C₁₂环烷基、取代或未取代的C₃～C₁₂杂环烷基；n为0或1；所述的取代为被C₁～C₆烷基或卤素所取代；所述的取代或未取代的C₃～C₁₂杂环烷基中的杂原子为O、N和S中的一种或多种，杂原子的个数为1～4中任一整数；W为氢、卤素、羟基、醛基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C₁～C₆烷基或取代或未取代的C₁～C₆酰基；所述的中的X²为O、S或所述的中的s为1～5中的任一整数，所述的中的t为0～5中的任一整数，所述的中的m为0～5中的任一整数，所述的中的X¹为N、O、‑C(＝O)‑NH‑或所述的取代的氨基指氮上仅一个氢被取代或氮上两个氢被取代，当取代的氨基指氮上两个氢被取代时，两个取代基为相同或不同；所述的取代为被C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷基磺酰基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基、C₃～C₆环烷基、卤素、羟基、氨基、羟基取代的C₁～C₆烷基、2‑12个碳原子的N,N‑二烷基氨基、2‑12个碳原子的N,N‑二烷基氨基‑烷基‑、2‑12个碳原子的烷氧基取代的烷基‑、C₃～C₆环烷基和C₂～C₆杂环烷基中的一种或多种所取代；所述的C₂～C₆杂环烷基中的杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1～4中的任一整数。