[发明专利]一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，由金纳米棒、聚吡咯和四氧化三铁组成的复合纳米粒子作为基体，采用层层自组装的方法，分别选用聚阳离子电解质壳聚糖和聚阴离子电解质海藻酸钠对复合纳米粒表面进行修饰，使其表面含有氨基，再通过与叶酸的羧基进行连接。本发明所制备的多功能复合纳米诊疗剂具有光热转换效率高、生物相容性好、主动肿瘤靶向性、癌细胞杀伤力强、成像效果明显以及能够长期受控等优点，可用于人体或者其他哺乳动物的肿瘤或癌症的治疗、病变磁共振成像分析以及X射线计算机断层成像、超声波成像的医学的诊断。

主权项

一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，包括：(1)制备表面活性剂稳定的金纳米棒溶液；(2)将三氯化铁加入到聚乙烯醇溶液中，加热充分搅拌，配制成聚合物溶液；(3)将步骤(1)制备的金纳米棒溶液加入到步骤(2)制备的聚合物溶液中，超声分散，搅拌均匀；(4)在冰浴条件下将吡咯单体逐滴加入步骤(3)制备的混合溶液中，搅拌10～60min后，置于低温环境中，保持3～24h，制得含有金纳米棒/聚吡咯复合纳米粒子的悬浮液；(5)将步骤(4)制备的金纳米棒/聚吡咯纳米粒子的悬浮液，用去离子水和乙醇稀释，升高温度，在氮气保护下，加入氨水溶液，反应10～40min后，再次加入氨水溶液，继续反应10～40min，得到金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁复合纳米诊疗剂，通过外加磁场，收集粒子；(6)配制壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液，然后依次分别加入到步骤(5)制备的粒子溶液中，离心洗涤分散，再分别加入壳聚糖和海藻酸钠溶液，搅拌0.2～2小时，离心洗涤分散，循环3～5遍；(7)将羟基琥珀酰亚胺、N‑(3‑二甲氨基丙基)‑N'‑乙基碳二亚胺盐酸盐和叶酸溶于去离子水中；(8)收集步骤(6)制备的纳米粒子，分散在去离子水中，加入到步骤(7)溶液中，用三乙胺做催化剂，调节pH后，搅拌2～24h，离心收集洗涤，即得叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂。