[发明专利]卡培他滨中间体的合成工艺

摘要

本发明公开了一种卡培他滨中间体的合成工艺，该工业化生产卡培他滨的重要中间体2',3',5'-三羟基-5-氟胞苷合成工艺采用价格低廉的D-核糖为原料，经卤硅烷、酰氯、磺酰氯保护羟基制的中间体，增加了中间体的稳定性，也为将来改进羟基提供了可选择性，适用于工业大生产。

主权项

一种卡培他滨中间体的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：　（1）在氮气保护和搅拌下依次将D‑核糖1、卤硅烷、催化剂、碱于50‑55℃下反应制得5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖；          （2）在氮气保护和搅拌下依次将5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于45‑48℃下反应制得2，3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖；    （3）在氮气保护和搅拌下依次将2，3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于10‑20℃下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2，3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖‑1‑磺酸酯‑；    （4）将N,‑N‑二(三甲基硅烷)‑5‑氟胞嘧啶、有机溶剂、盐先加热除去溶剂析出固体，然后加入有机溶剂使固体溶解,然后加入2，3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖‑1‑磺酸酯，82℃下反应制得2'，3'‑二酰基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷5；         （5）将2',3'‑二酰基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷5溶于有机溶剂中，加入无机碱，在于63℃反应制得2',3'‑二羟基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷6；  （6）将2',3'‑二羟基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷6溶于有机溶剂中，加入四丁基氟化铵，酸a，在室温反应，除去溶剂，加入酸b，继续搅拌，加入有机溶剂萃取，无机相过滤，浓缩，加入体积比7:1的异丙醇/水，析出固体，过滤，向固体中加水，加热至50℃使其溶解，降温0℃析出固体，过滤，烘干得到2',3',‑5'‑三羟基‑5‑氟胞苷7。