[发明专利]一种维拉佐酮中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种维拉佐酮中间体的制备方法。该方法以己醛类化合物为起始物料，与苯肼类或苯胺类化合物发生反应，所得到的化合物在酸的催化下合环得到3‑(4‑氯丁基)‑5‑氰基吲哚，此方法规避了文献中采用酰氯在路易斯酸的催化下酰化反应，同时也避免了文献中红铝还原羰基得到亚甲基，这一在车间不易实现的步骤。该化合物为合成维拉佐酮的关键中间体。该方法原料易得、反应条件温和、操作简单、过程易于控制、成本低廉且易于工业化生产。

主权项

一种维拉佐酮中间体3‑(4‑氯丁基)‑5‑氰基吲哚的制备方法，其特征在于步骤如下：制备6‑氯己醛‑4‑氰基苯腙：取4‑氰基苯肼盐酸盐21.40g加到250mL三口瓶中，于干燥N2保护下，加入140mL甲醇、13.40g Et3N搅拌成溶液，冰浴冷却，于0～5℃滴加6‑氯己醛23.30g，滴加完毕，于该温度下搅拌15分钟左右，TLC显示反应完毕，停止反应。将反应液倾入冰水中，保持温度‑10～0℃搅拌，析出固体，过滤，真空干燥得到腙26.6g，收率84％，得到双健顺、反异构体的混合物的6‑氯己醛‑4‑氰基苯腙，二者的比例为1∶4；制备3‑(4‑氯丁基)‑5‑氰基吲哚：将10.00g 6‑氯己醛‑4‑氰基苯腙置于500mL烧瓶中，加入150mL乙腈、多聚磷酸14.80g，加热至乙腈回流；反应大约一个小时后，HPLC显示反应结束，冷却反应液至室温，减压蒸去乙腈，加200mL水和200mL乙酸乙酯溶解残留物，分出水层，水层用3×150mL乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层用2×200mL水洗，200mL饱和氯化钠溶液洗，有机层加无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液得到黄色固体；向产物加入1∶1体积的甲醇加热回流溶解，冷却至室温析出固体，过滤真空干燥后得5.59g吲哚化合物。