[发明专利]一种艾沙康唑中间体的制备方法

摘要

本发明属于化学药物中间体的制备技术领域，具体涉及一种艾沙康唑中间体的制备方法，即4-(2-((2R,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-基)噻唑-4-基)苯腈的制备方法。其结构式(式1)如下：

主权项

一种艾沙康唑中间体的物制备方法，其结构式(式1)如下：其特征在于，该方法包括下列步骤：第一步，以2,5‑二氟苯甲酸为原料，发生成酯反应制得2,5‑二氟苯甲酸甲酯；第二步，2,5‑二氟苯甲酸甲酯与强碱、丙腈于醇中反应，制得3‑(2,5‑二氟苯基)‑2‑甲基‑3‑氧代丙腈；第三步，3‑(2,5‑二氟苯基)‑2‑甲基‑3‑氧代丙腈加入磷化物，在强碱存在下制得3‑(2,5‑二氟苯基)‑2‑甲基‑3‑丁烯腈；第四步，3‑(2,5‑二氟苯基)‑2‑甲基‑3‑丁烯腈成环氧化得2‑(2‑(2,5‑二氟苯基)环氧‑2‑基)丙腈；第五步，2‑(2‑(2,5‑二氟苯基)环氧‑2‑基)丙腈在强碱存在下进一步与1,2,4‑三氮唑反应得消旋体3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁腈，化学方法拆分制得(2S,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁腈；第六步，(2S,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁腈(式7)与二硫代磷酸O,O‑二乙酯在溶剂中反生硫代反应制得(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)硫代丁酰胺；第七步，(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)硫代丁酰胺与4‑(2‑溴乙酰基)苯腈反应制得4‑(2‑((2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁烷‑2‑基)噻唑‑4‑基)苯腈(式1)。