[发明专利]一种依托考昔的纯化方法

摘要

本发明涉及一种依托考昔粗品的纯化方法，属于原料药制备技术领域。本发明依托考昔的制备分为6个步骤，本发明利用式I化合物经过步骤1和步骤2合成依托考昔，然后经步骤3-6去除杂质。本发明提供了一种适合工业化生产，且操作简单，纯化效果明显，所得终产品HPLC纯度达到99.8%以上，单杂<0.1%。

主权项

一种依托考昔的纯化方法，其特征在于，按以下步骤制备：步骤1、用双氧水氧化式I化合物，得式II化合物，；步骤2、式II化合物与式IV化合物一锅法环合制备依托考昔反应液，用甲苯萃取反应液，并将萃取液蒸干，得到油状依托考昔V粗品，；步骤3、用甲醇或乙醇溶解步骤2所得油状依托考昔Ｖ粗品，加入式II化合物摩尔量的10‑15%还原剂，室温下反应0.5小时，将未反应的式II化合物还原成醇(式VIII)，过滤，浓缩过滤液的粘稠状液体，所述还原剂选自硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂之一，；步骤4、用丙酮溶解步骤3所得粘稠状液体，按与式II化合物摩尔比为1:2.0‑2.5的对甲苯磺酸加入丙酮溶液中，缓慢加热回流1小时，得到的白色固体，反应完毕降温至0‑5℃，抽滤，得对甲苯磺酸盐VI，；步骤5、甲苯磺酸盐VI加入碱进行碱解，乙酸乙酯萃取，浓缩萃取液至干得泡沫状固体，；步骤6、将步骤5所得泡沫状固体用甲醇或乙醇、异丙醇加热溶解，过滤，冷却至0‑5℃，静置，过滤得高纯度产品依托考昔。