[发明专利]作为抗肿瘤和抗增殖剂的1-(取代的磺酰基)-2-氨基咪唑啉的衍生物

摘要

本发明提供新型水溶性的具有通式(I)的2-氨基咪唑啉衍生物以及式(I)的一些前体，它们是非常有效的G2/M细胞周期停滞诱导剂。在处理的肿瘤细胞中，式(I)的化合物使得基因表达谱与已知的抗有丝分裂剂不同。本发明还提供用于制备所述化合物的方法，以及使用所述化合物治疗癌症或其它特征在于不期望的高水平的细胞增殖的哺乳动物疾病的方法。预计本发明的化合物也可用作研究工具。

主权项

具有式(I)的结构的化合物或其互变异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中：R₁是(a)氢原子；(b)取代的或未取代的烷基；(c)取代的或未取代的芳基或杂芳基；(d)如果R₁不为H，则其构型可为S或R；R₂是(a)取代的或未取代的烷基；(b)取代的或未取代的苯基；(c)5或6元具有1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子的任选地取代的饱和或不饱和的杂环基；(d)具有8‑10个环原子的任选地取代的饱和或不饱和的稠环碳环基；(e)具有8‑10个环原子的任选地取代的饱和或不饱和的稠环杂环基，所述环原子包括1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子；X是氢原子、羰基、硫代羰基或亚胺，如果X是氢原子，则R₃不存在，如果X不为氢，则R₃是：(a)取代的或未取代的线性、支化或环状烷基，其可另外连接到芳族或杂环基团，(b)取代的或未取代的苯基，(c)5或6元具有1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子的任选地取代的饱和或不饱和的杂环基；(d)NR’(CH₂)_nR”，其中R’是氢或烷基，n是0‑3，R”是未取代的或取代的烷基、环烷基、苯基、苄基、5或6元具有1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子的任选地取代的饱和或不饱和的杂环基，并且R’和R”可以连接或不连接，(e)O(CH₂)_nR”或S(CH₂)_nR”，其中R”和n如上文所定义。