[发明专利]高产率制备生理活性多肽复合物的改进方法

摘要

本发明涉及一种制造生理活性多肽、非肽聚合物连接子及免疫球蛋白恒定区通过共价键连接而成的复合物的方法。更具体地，本发明涉及一种在制造生理活性多肽复合物时，将盐用于偶联反应，以此改善低产率问题而可高效地制造生理活性多肽复合物的方法。根据本发明的制造方法，能够以高纯度与高产率制造生理活性多肽‑非肽聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物，利用其制造的生理活性多肽复合物的制造成本低，因此可有效地利用于可提高产业性且提高患者用药依从性的生理活性多肽的长效制剂的开发中。

主权项

1.一种胰岛素‑非肽聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物的制造方法，其包括如下步骤：(1)使非肽聚合物与胰岛素或免疫球蛋白恒定区中的任一个进行反应的步骤；及(2)在存在盐的条件下，使所述步骤(1)的反应混合物与胰岛素或免疫球蛋白恒定区中的另一个进行反应的步骤，其中所述非肽聚合物其两端具有醛反应基，并且在步骤(2)中所述非肽聚合物的醛反应基键结到胰岛素及免疫球蛋白恒定区的N‑末端胺基或Lys残基侧链的胺基；所述非肽聚合物是聚乙二醇；所述盐选自由氯化钠、乙酸钠、硫酸钠、磷酸钠和氯化钾所构成的群组；并且所述盐按照0.3至3.0M的最终浓度添加。