[发明专利]作为α7烟碱型乙酰胆碱受体的调节剂的吡咯衍生物

摘要

所公开的是式(I)的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和m如本文中所述(作为烟碱型乙酰胆碱受体(特别是α7亚型)的调节剂)，它们的互变异构形式、立体异构体、及它们的药学上可接受的盐，其药物组合物，以及其与合适的其他药剂的组合。还公开了所述化合物的制备方法及其在治疗中的预期用途，特别是在预防和/或治疗如阿尔茨海默氏病、轻度认知障碍和老年性痴呆的疾病中的用途。

主权项

一种式(I)的化合物、其互变异构体、其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自取代的或未取代的环烷基、和取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环基；R²选自取代的或未取代的烷基、全卤代烷基、取代的或未取代的环烷基、和取代的或未取代的杂环基；R³选自取代的或未取代的烷基、全卤代烷基、取代的或未取代的环烷基、和取代的或未取代的杂环基；R⁴选自取代的或未取代的环烷基、和取代的或未取代的杂环基；R⁵在每种情况下都独立地选自卤素、取代的或未取代的烷基、全卤代烷基、取代的或未取代的环烷基、‑OR^7b、‑NR⁶R⁷、和‑C(＝O)R^7a；或两个R⁵基团和与其连接的碳原子一起形成5到6元碳环或5到6元杂环，所述碳环或杂环任选地被1到3个独立地选自氧代基、卤素、氰基和烷基的取代基取代；R⁶和R⁷独立地选自氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、和–C(＝O)R^7a；R^7a选自取代的或未取代的烷基、全卤代烷基、和取代的或未取代的环烷基；R^7b选自氢、取代的或未取代的烷基、全卤代烷基、和取代的或未取代的环烷基；m是选自0、1和2的整数；其中，当所述烷基被取代时，其被1到3个独立地选自以下各项的取代基所取代：卤素、全卤代烷基、环烷基、‑OR^8b、‑N(H)R⁸和‑N(烷基)R⁸；当所述环烷基和所述碳环基团被取代时，它们中的每一个被1到3个独立地选自以下各项的取代基所取代：卤素、烷基、全卤代烷基、‑OR^8b、‑N(H)R⁸和‑N(烷基)R⁸；当所述芳基被取代时，其被1到3个独立地选自以下各项的取代基所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、‑O‑烷基、‑O‑全卤代烷基、‑N(烷基)烷基、‑N(H)烷基、‑NH₂、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑全卤代烷基、‑N(烷基)C(＝O)烷基、‑N(H)C(＝O)烷基、‑C(＝O)N(烷基)烷基、‑C(＝O)N(H)烷基、‑C(＝O)NH₂、‑SO₂N(烷基)烷基、‑SO₂N(H)烷基和‑SO₂NH₂；当所述杂芳基被取代时，其被1到3个独立地选自以下各项的取代基所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、全卤代烷基、‑O‑烷基、‑O‑全卤代烷基、‑N(烷基)烷基、‑N(H)烷基和‑NH₂；当所述杂环基被取代时，其可在环碳原子或环杂原子上被取代；当其在环碳原子上被取代时，其被1到3个独立地选自卤素、硝基、氰基、氧代基、烷基、全卤代烷基、OR^8b的取代基所取代；和当所述“杂环基”在环氮原子上被取代时，其被选自烷基、环烷基、‑SO₂烷基、和‑C(＝O)R^8a的取代基所取代；R⁸选自氢、烷基和环烷基；R^8a选自烷基、全卤代烷基和环烷基；R^8b选自氢、烷基、全卤代烷基和环烷基。