[发明专利]2型糖尿病治疗剂

摘要

本发明的课题在于，针对原因之一为Cdkal1基因发生了变异的胰脏β细胞中因tRNA^Lys(UUU)的修饰异常导致胰岛素合成异常的2型糖尿病患者，提供新治疗药。使用下述筛选系统发现由以下式(I)～(III)表示的化合物能够成为因Cdkal1基因变异导致胰岛素分泌能力下降的2型糖尿病患者的治疗药，所述筛选体系为：(1)使用了蛋白质翻译时发生了错译、阅读框错位时荧光素酶被正确翻译的大肠杆菌的筛选系统、(2)使用了由胰脏β细胞特异性Cdkal1缺失小鼠分离的胰脏胰岛的筛选系统、(3)使用了胰脏β细胞特异性Cdkal1缺失小鼠的筛选系统。

主权项

一种2型糖尿病治疗剂，含有选自由以下通式(I)、通式(II)和通式(III)所示的化合物以及它们的医药上可接受的盐组成的组中的一种或两种以上的化合物，式中，R¹为选自氢、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、及取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基中的任意一种基团，R²为选自氢、卤素、羟基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～10的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～10的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～10的炔基、取代或未取代的碳数3～10的脂环基、取代或未取代的碳数6～10的芳基、取代或未取代的碳数1～10的烷氧基、取代或未取代的碳数1～11的酰基、羧基、及其酯衍生物或酰胺衍生物、取代或未取代的碳数1～10的磺酰基、以及取代或未取代的碳数1～10的硫醚基中的任意一种基团，R³为选自氢、卤素、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基、取代或未取代的碳数6～10的芳基、及取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷氧基中的任意一种基团，R⁴为选自氢、取代或未取代的碳数6～10的芳基、及取代或未取代的碳数6～10的芳基氧基中的任意一种基团，或者与R⁵及所键合的碳一同形成羰基，R⁵为氢，或者与R⁴及所键合的碳一同形成羰基，R⁶为选自氢、卤素、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基、取代或未取代的碳数3～6的脂环基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基氧基羰基、取代或未取代的碳数6～10的芳基、羧基、及其酯衍生物或酰胺衍生物、以及氰基、氨基中的任意一种基团，R⁷为选自氢、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、及取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基中的任意一种基团，R⁸为选自氢、卤素、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基、取代或未取代的碳数3～6的脂环基、取代或未取代的碳数1～4的直链或支链的烷基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基氧基羰基、取代或未取代的碳数6～10的芳基、羧基、及其酯衍生物或酰胺衍生物、以及氰基、氨基中的任意一种基团，或者与R⁹及所键合的碳一同形成羰基，R⁹为氢，或者与R⁸及所键合的碳一同形成羰基，R¹⁰为选自氢、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基、取代或未取代的碳数3～6的脂环基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基氧基羰基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基氧基羰基、取代或未取代的碳数5～10的芳基、羧基、及其酯衍生物或酰胺衍生物、以及氰基、氨基中的任意一种基团，R¹¹为选自氢、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基、及取代或未取代的碳数3～6的脂环基中的任意一种基团、此外，R¹⁰与R¹¹可以与它们所键合的氮原子一同构成取代或未取代的含氮杂环；式中，R²¹为选自氢、取代或未取代的碳数6～10的芳基、及取代或未取代的碳数6～10的重氢化芳基中的任意一种基团，R²²为选自取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的重氢化烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基、及取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化炔基中的任意一种基团，R²³为选自氢、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的重氢化烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基、及取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化炔基中的任意一种基团，X为亚甲基或重氢化亚甲基；式中，R³¹为选自取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～4的重氢化烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的炔基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～4的重氢化炔基、取代或未取代的5～6元环的杂环基、取代或未取代的碳数6～10的芳香族基、取代或未取代的碳数2～10的含氮芳香族基、磺酸基、及磺酰基中的任意一种基团，R³²为选自氢、羟甲基、及碳上的氢被重氢取代的羟甲基中的任意一种基团，R³³为选自取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数1～6的重氢化烷基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的烯基、取代或未取代的直链或支链的素数2～6的重氢化烯基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的炔基、取代或未取代的直链或支链的碳数2～6的重氢化炔基、及取代或未取代的碳数3～6的脂环基中的任意一种基团，R³⁴为氢、羟甲基或碳上的氢被重氢取代的羟甲基，R³⁵为选自氢、羟基、取代或未取代的5～6元环的含氮杂环基、及取代或未取代的碳数2～10的含氮芳香族基中的任意一种基团，R³⁶为选自氢、羟基、及卤素中的任意一种基团，Y为选自亚甲基、重氢化亚甲基、及羟基亚甲基中的任意一种基团。