[发明专利]肽组合物

摘要

本发明涉及为黑皮质素-4受体(MC4R)调节剂(例如激动剂和拮抗剂)的多肽化合物和包含它们的药物组合物。本文所述的化合物为如下结构式(I)的多肽：或其药学上可接受的盐。结构式(I)中的变量的值和优选值如本文所述。

主权项

具有如下结构式(I)的分离的多肽：或其药学上可接受的盐，其中：R¹是‑H或C1‑C6酰基；R²是‑NR³R⁴或‑OR⁵，其中R³、R⁴和R⁵各自独立地是H或C1‑C6烷基；A¹是选自Arg、Lys、Orn、His、Nle、Phe、Val、Leu、Trp、Tyr、Ala、Ser、Thr、Gln、Asn、Asp、Glu或TzAla的氨基酸残基；或A¹是选自如下的部分：任选取代的C1‑C12烷基、任选取代的C6‑C18芳基、任选取代的C5‑C18杂芳基，芳烷基，其中所述芳基部分是任选取代的C6‑C18芳基，且所述烷基部分是任选取代的C1‑C12烷基，或杂芳烷基，其中所述杂芳基部分是任选取代的C5‑C18杂芳基，且所述烷基部分是任选取代的C1‑C12烷基；或A¹不存在；或A²和A⁸各自独立地是选自Cys、hCys、Pen、Asp、Glu、Lys、Orn、Dbu或Dpr的氨基酸残基，其中A²和A⁸配对选择以便能够在其相应的侧链之间形成共价键；A³是选自Ala、Tle、Val、Leu、Ile、Cha、Pro、Ser、Thr、Lys、Arg、His、Phe、Gln、Sar、Gly、Asn、Aib的氨基酸残基，或A³不存在，或A³是残基Y，其中Y是选自表示为如下结构式的氨基酸的氨基酸：其中：R¹¹和R¹²各自独立地是H、‑CH₃、苯基或苄基；R²¹、R²²、R²³和R²⁴各自独立地是H、‑CH₃、‑CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、‑OCH₃或‑OH；R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R⁴¹、R⁴²和R⁴³各自独立地是H、‑CH₃、‑CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、‑OCH₃或‑OH；A⁴不存在或是选自Atc、Ala、QAla、Aib、Sar、Ser、Thr、Pro、Hyp、Asn、Gln、任选取代的His、Trp、Tyr、Lys、Arg、sChp或残基X的氨基酸残基，其中X是选自表示为如下结构式的氨基酸的氨基酸：其中：R⁵¹和R⁵²各自独立地是H、‑CH₃、苯基或苄基；R⁶¹、R⁶²、R⁶³和R⁶⁴各自独立地是H、‑CH₃、‑CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、‑OCH₃或‑OH；R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁸¹、R⁸²和R⁸³各自独立地是H、‑CH₃、‑CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、‑OCH₃或‑OH；A⁵是任选取代的Phe、任选取代的1‑Nal或任选取代的2‑Nal；A⁶是Arg；且A⁷是Trp，其中任意的氨基酸残基是L‑或D‑构型，条件是：1)A³和A⁴不是都不存在；2)当A⁴是氨基酸时，A³不是Aib或Gly；和3)当A⁴是His且A⁵是D‑Phe或2‑Nal时，A3不是D‑氨基酸或L‑Ala4)当A²和A⁸各自选自Cys、hCys或Pen时：(a)当A⁴不存在时，则A³不是L‑His；(b)当A³不存在时，则A⁴不是L‑His；和(c)当A⁴是His时，则A³不是Glu、Leu或Lys。