[发明专利]艰难梭菌素及其使用方法在审
申请号: | 201480027828.4 | 申请日: | 2014-03-12 |
公开(公告)号: | CN105473608A | 公开(公告)日: | 2016-04-06 |
发明(设计)人: | G·R·戈沃尼;D·M·格布哈特;D·M·肖尔 | 申请(专利权)人: | 阿维德百奥提克斯股份有限公司 |
主分类号: | C07K14/33 | 分类号: | C07K14/33;A61K39/08 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 沈端;陶家蓉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本公开涉及编码R型高分子量细菌素的整个基因簇的发现和分离,所述细菌素特异性地杀灭危险的病原体艰难梭菌细菌。还公开了在无害需氧的生产细胞中产生R型细菌素的方法。还公开了小的、非ORF1374受体结合域(RBD),将所述RBD并入艰难梭菌素中以形成具有改变的杀菌谱的工程化的或变体艰难梭菌素。本文所提供的变体艰难梭菌素可包括异源RBD及其同源基板附着区(BPAR)或融合的BPAR。本发明提供具有提高的热和pH稳定性的有效的杀菌剂,以及用于生产其的方法,以便在可能造成巨大伤害且甚至是受感染患者或农畜的死亡的胃肠道环境中选择性地杀灭艰难梭菌细菌。 | ||
搜索关键词: | 艰难 菌素 及其 使用方法 | ||
【主权项】:
一种编码R型高分子量(hmw)细菌素的分离的核酸分子,其中所述核酸分子来自第一艰难梭菌菌株的基因组并且包含:与编码SEQ ID NO:66‑77的第二多核苷酸至少80%同一的第一多核苷酸序列,其中所述核酸分子还包含编码来自第二艰难梭菌菌株的基因组的原噬菌体或原噬菌体残留物的受体结合域(RBD)或感染艰难梭菌的噬菌体的RBD的异源序列,并且其中所述R型hmw细菌素包含与SEQ ID NO:78的多肽至少80%同一的第一基板附着区(BPAR)多肽的氨基末端部分的至少50个连续氨基酸,并且其中所述R型hmw细菌素具有针对至少一个艰难梭菌菌株的杀菌活性;以及编码与所述RBD同源的第二BPAR的至少所述C末端部分的第三多核苷酸。
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