[发明专利]免疫原性肽缀合物及以之诱导抗流感治疗性抗体应答的方法

摘要

本文所述免疫原性流感血凝素来源的肽缀合物诱导针对流感病毒的特异性治疗性抗体应答。所述免疫原性肽缀合物包含来自与载体蛋白缀合的流感血凝素蛋白的融合起始区(FIR)结构域的区段，所述载体蛋白例如匙孔傶血蓝蛋白(KLH)、牛血清白蛋白(BSA)、流感血凝素(HA)蛋白(即全长HA)等。本文所述免疫原性肽缀合物可用于治疗或预防流感感染，并制备干扰流感病毒-宿主细胞膜融合的流感特异性治疗性抗体。可将肽缀合物配制在可用于流感感染的广谱治疗或预防中的药物组合物中。

主权项

一种免疫原性肽缀合物，其包含通过连接基团与载体蛋白缀合的血凝素(HA)融合起始区(FIR)肽或其变体；其中所述HA FIR肽由不超过50个氨基酸残基组成，并包含流感血凝素2蛋白的区段，所述区段包括SEQ ID NO: 1或与之共享至少50%序列同一性且以选自以下的一个或多个氨基酸取代之差不同于SEQ ID NO: 1的SEQ ID NO: 1的变体的氨基酸序列：V1I、V1L、V1A、V1G、V1T、V1S、V1M、E2D、E2K、E2R、D3E、T4G、T4S、T4Q、T4A、K5F、K5M、K5I、K5V、K5L、K5A、I6L、I6V、I6A、I6T、I6S、I6Q、I6N、D7E、L8I、L8V、L8A、W9Y、S10T、S10G、S10A、S10M和E14K。