[发明专利]制备1，2，3，4-四氢化萘和萘衍生物的新方法

摘要

本发明涉及用于制备式(IV)的1，2，3，4-四氢化萘和萘衍生物的新方法，包括阿戈美拉汀和其药学上可接受的盐。由于有用的构造单元或由于它们的生物活性，这样的化合物被认为是引人关注的。式(IV)的化合物由式(I)的化合物通过烯丙型重排经由中间体(III)制备。

主权项

制备式IV的化合物的方法，其中A可以是芳族或杂芳族环，其中芳族环是由一个或多个环形成的C_6‑18的芳族基团，和杂环是如上所限定的芳族环，所述杂环包含一个或多个杂原子，所述芳族或杂芳族环中每个可以任选地被选自下面的基团的取代基取代，i)烷基，其中烷基表示式C_mH_2m+1的单价直链或支链基团或式C_mH_2m‑1的环基团，其中m为1至15个碳原子；ii)卤代烷基，其中卤代烷基表示在烷基链的一个或多个位置上被一个或多个卤素原子取代的烷基；iii)链烯基，其中链烯基表示包含一个或多个碳碳双键和至少两个碳原子的单价直链或支链部分，所述部分符合式C_mH_(2m‑1)，其中m为存在的1至15个碳原子；iv)炔基，其中炔基表示包含一个或多个碳碳三键和至少两个碳原子的单价直链或支链部分，所述部分符合式C_mH_(2m‑3)，其中m为存在的1至15个碳原子；v)芳基，其中芳基表示如上所限定的芳族环；vi)卤原子；vii)羟基；viii)取代的羟基，其中取代的羟基表示‑O‑烷基、‑O‑芳基、‑O‑C(O)‑烷基、‑O‑C(O)‑芳基、‑O‑SO₂‑O‑烷基、‑O‑SO₂‑O‑卤代烷基、‑O‑SO‑₂‑O‑芳基；ix)氨基；x)氨基烷基，其中氨基烷基表示被一个或两个相同或不同的烷基取代的氨基；xi)硝基；xii)氰基；xiii)甲酰基；xiv)烷基羰基，其中烷基羰基表示烷基‑C(O)‑；xv)烷氧基羰基，其中烷氧基羰基表示烷基‑O‑C(O)‑基团；xvi)羧基；并且Y可以是羟基或被保护羟基、卤素、氨基或烷基氨基、酰氨基或取代的酰氨基、或邻苯二甲酰亚胺基团，其中：被保护羟基表示适当地被保护基团保护的羟基；烷基氨基如上限定；酰氨基表示其中X可以为烷基、烷氧基、烷氧基烷基或烷基氨基；取代的酰氨基表示‑N(Z)COX，其中X如上限定并且Z为烷基；所述方法包括下面的步骤：a)式I的化合物的烯丙型重排，以形成式II的化合物；其中A如上限定，其中A和Y如上限定，其可以任选地被分离；b)异构化式II的化合物以形成式III的化合物，其中A和Y如上限定，其可以任选地被分离；c)将式III的化合物转化为式IV的化合物，其可以任选地被分离为游离化合物或盐，其中A和Y如上限定。