[发明专利]含有防腐的醚化的环糊精衍生物的液体水性药物组合物

摘要

本发明涉及包含下述的防腐的液体水性药物组合物：一种或多种醚化的环糊精衍生物；一种或多种水溶性防腐剂；优选选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸钠；乙酸钠；对羟基苯甲酸酯及其盐，优选对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丁酯钠；或其组合；和至少一种药学活性化合物，其是难溶于水的、非常难溶于水的或不溶于水的。液体水性药物组合物提供了药学活性化合物例如匹莫苯丹在水溶液中可接受的溶解度，由此水溶性防腐剂在醚化的环糊精衍生物的存在下保留其有效性，允许在经口施用形式中使用。

主权项

一种防腐的液体水性药物组合物，其包含下述：‑一种或多种醚化的环糊精衍生物；‑一种或多种水溶性防腐剂；优选选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸钠；乙酸钠；对羟基苯甲酸酯及其盐，优选对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丁酯钠；或其组合；更优选选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸钠；乙酸钠；或其组合；和‑至少一种药学活性化合物，其是难溶于水的、非常难溶于水的或不溶于水的；其中优选地，所述至少一种药学活性化合物在15‑25℃的范围内在水中的溶解度定义如下：如果必须使用超过100mL水/克化合物，则所述至少一种药学活性化合物是难溶于水的；如果必须使用超过1,000mL水/克化合物，则它是非常难溶于水的；并且如果必须使用超过10,000mL水/克化合物来溶解化合物，则它是不溶于水的，和优选前提是皮质类固醇，特别是泼尼松龙和其前体药物乙酸泼尼松龙，和氟喹诺酮类，特别是环丙沙星、加替沙星、莫西沙星、西他沙星、洛美沙星、格帕沙星、吉米沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和曲伐沙星，彼此独立地从难溶于水的、非常难溶于水的或不溶于水的药学活性化合物中被排除。