[发明专利]应答羧胺三唑乳清酸盐的方法和多个信号转导通路的分子药效学生物标志物有效
申请号: | 201480050189.3 | 申请日: | 2014-07-30 |
公开(公告)号: | CN105531380B | 公开(公告)日: | 2021-07-13 |
发明(设计)人: | 拉希达·A·卡马利 | 申请(专利权)人: | 巧妙疗法股份有限公司 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 苏娟 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明提供来自对象的细胞样品如生长期毛发中应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的方法、应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的多个信号转导通路的药效学生物标志物标签。在临床研究中,已证明CTO在具有不同基因组突变的数种癌症中的应答。本发明提供用于监测对CTO应答的诊断和预后分析,在生长期毛发分析中,与肿瘤抑制相关的数种转录标签的差异表达范围在‑100倍至+25倍,所述转录标签包括EGFR、MEK、HDAC、RAS、GFS、WNT、HSP90或非电压依赖性钙信号转导,同时诱导肿瘤抑制因子标签如P53或EGR1。 | ||
搜索关键词: | 应答 羧胺三唑乳清酸盐 方法 信号 转导 通路 分子 药效 生物 标志 | ||
【主权项】:
基于多个信号通路的药效学生物标志物定量对羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的应答的方法,所述方法包括:(a)从对象获得细胞样品,并且将所述细胞样品暴露于不同剂量的单独CTO、联合另外药剂的CTO或其他药剂持续不同的时间段;(b)从处理的细胞样品分离mRNA,从所述mRNA制备代表性cDNA,并且测量由CTO暴露产生的细胞样品中表达的转录变化;(c)计算多个信号通路的各个药效学生物标志物的信号得分,并且定量对不同剂量的CTO暴露的应答,选择如表1中所列的在两个时间段下过表达的重叠基因的列表;以及(d)通过表1中所列的至少3种或更多种基因鉴定多个信号通路的各个药效学生物标志物,并且使用参照数据集确认多个信号通路的各个药效学生物标志物。
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