[发明专利]糖胺聚糖的羧基化衍生物以及作为药物的用途

摘要

本发明涉及糖胺聚糖衍生物，其具有类肝素酶抑制活性和抗肿瘤活性，其在至少部分糖胺聚糖残基的2和3位上具有羧基，并且涉及制备其的方法。本发明的糖胺聚糖衍生物由天然或合成的糖胺聚糖，优选肝素或低分子量肝素(其任选地为2‑O‑和2N‑脱硫酸化的)开始通过两个氧化步骤产生。通过第一次氧化，所述糖胺聚糖残基的相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH₂被转化为醛，并且通过第二次氧化，所述二醛被转化为羧基。所述第一次氧化优选导致可氧化残基的环的C₂‑C₃键的断裂。本发明还涉及制备所述糖胺聚糖衍生物的方法，并且还涉及它们作为药物的活性成分的用途。此外，本发明涉及药物组合物，其包含二/三羧基化肝素衍生物作为活性物质。

主权项

1.制备抑制类肝素酶的糖胺聚糖衍生物的方法，其包括：a)糖胺聚糖的10％‑100％的2‑O‑和任选的2N‑，3‑O‑非硫酸化残基在将相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH₂有效转化为二醛的条件下的氧化；b)所述氧化的糖胺聚糖在将所述二醛有效转化为羧基的条件下的氧化；其中所述糖胺聚糖是天然或合成的糖胺聚糖，并且所述天然或合成的糖胺聚糖是肝素，其任选地为2‑O‑和/或2‑N‑脱硫酸化的。