[发明专利]罗哌卡因长效注射用温敏凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种罗哌卡因长效注射用温敏凝胶及其制备方法，该凝胶包括主药罗哌卡因、盐酸罗哌卡因或甲磺酸罗哌卡因；丙交酯与乙交酯摩尔比2～31，PEG分子量1000的PLGA‑PEG‑PLGA共聚物，PEG占共聚物总质量的18～30％；注射用水、生理盐水或pH调节溶液。制备方法是先将共聚物在溶剂中溶胀充分，再加主药，经滤膜除菌。该温敏凝胶给药方便，在体温下迅速胶凝而发挥缓释作用，药物在体外12h释放≤35～45％，48h释放≥65％～75％，72h释放≥80％，符合局麻药物术后单次注射持续镇痛48h的设计要求。药效学研究表明罗哌卡因温敏凝胶组能显著延长药效维持时间，可持续发挥48h的镇痛作用。

主权项

一种罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，成分由主药，PLGA‐PEG‐PLGA共聚物和溶剂组成；按质量百分比计，主药1％～5％，PLGA‐PEG‐PLGA共聚物10％～25％，溶剂余量；主药为盐酸罗哌卡因或甲磺酸罗哌卡因；PLGA‐PEG‐PLGA共聚物中丙交酯与乙交酯的摩尔比为2～3:1，聚乙二醇数均分子量为1000，聚乙二醇占PLGA‐PEG‐PLGA共聚物总质量的18％～30％；溶剂为注射用水、生理盐水或pH调节溶液，所述pH调节溶液为pH＞7.5的磷酸盐缓冲液；所述罗哌卡因长效注射用温敏凝胶中凝胶体系的pH值为5～6；罗哌卡因长效注射用温敏凝胶的制备方法包括以下步骤：(1)将PLGA‐PEG‐PLGA共聚物适量置于溶剂中，搅拌直至共聚物分散均匀，于4℃中保存至凝胶充分溶胀溶解，得到PLGA‐PEG‐PLGA共聚物溶液；(2)将主药在搅拌下缓慢地加入步骤(1)所得的PLGA‐PEG‐PLGA共聚物溶液中，继续搅拌均匀即得罗哌卡因长效注射用温敏凝胶；(3)将步骤(2)所得的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶通过0.2μm微孔滤膜过滤除菌。