[发明专利]一种沙格列汀中间体的制备方法

摘要

一种沙格列汀中间体(1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯的制备方法，以L－焦谷氨酸为原料，经酯化反应，Boc保护、还原、消除、环丙化、拆分、水解、氨解，脱Boc 保护，氨解得到(1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯的化合物。本发明原料价廉易得，工艺合理，操作简便、对映异构体选择性高、产率高。

主权项

一种沙格列汀中间体(1S,3S,5S)‑3‑(氨基羰基)‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：第一步，L‑焦谷氨酸酯化得到L‑焦谷氨酸乙酯；第二步，L‑焦谷氨酸乙酯进行氨基保护反应得Boc‑L‑焦谷氨酸乙酯；第三步，Boc‑L‑焦谷氨酸乙酯进行还原反应得到(S)‑1‑N‑叔丁氧羰基‑2‑羟基‑2‑吡咯甲酸乙酯；第四步，(S)‑1‑N‑叔丁氧羰基‑2‑羟基‑2‑吡咯甲酸乙酯进行羟基消除反应得到(S)‑1‑N‑叔丁氧羰基‑2,3‑二氢‑2‑吡咯甲酸乙酯；第五步，(S)‑1‑N‑叔丁氧羰基‑2,3‑二氢‑2‑吡咯甲酸乙酯与二乙基锌和氯碘甲烷反应得到(1S,3S,5S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑甲酸乙酯；第六步，(1S,3S,5S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑甲酸乙酯经过水解得到(1S,3S,5S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑甲酸；第七步，(1S,3S,5S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑甲酸氨解得到沙格列汀中间体(1S,3S,5S)‑3‑(氨基羰基)‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑甲酸叔丁酯。