[发明专利]一种氨曲南主环的合成方法

摘要

本发明公开了一种氨曲南主环的合成方法，以L‐苏氨酸为原料，依次经过氨基保护、羧基转化为酰胺基磺酸、关环反应、最后脱保护制得氨曲南主环。本发明操作简单，成本较低，总收率为48.7％，生产出来的氨曲南主环为白色固体粉末，比旋光度为‐45°，HPLC纯度为98.5％以上，产品的质量较好，适合于工业化生产。

主权项

一种氨曲南主环的合成方法，其特征在于依次包括如下步骤：步骤(a)：L‑苏氨酸与二碳酸二叔丁酯反应，以磷酸氢二钠为缚酸剂，反应后处理采用加入乙酸乙酯分层萃取，水层用5％盐酸调节pH值的范围为2.0～3.0，有机相经干燥、抽滤，滤液减压蒸馏得化合物A；其中，L‑苏氨酸与二碳酸二叔丁酯和磷酸氢二钠的摩尔比为1:1.0～1.5:2.0～3.0，反应温度为30～35℃，反应时间为10～12h；步骤(b)：化合物A在三乙胺、缩合剂EDCI和催化剂HOBT存在下与氨基磺酸反应，再与三辛基甲基硫酸氢铵发生离子交换得化合物B；其中，化合物A、催化剂HOBT、缩合剂EDCI、氨基磺酸和三乙胺的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.2:1.0～1.2:1.0～1.2，化合物A与三辛基甲基硫酸氢铵的摩尔比为1:1.0～1.2，反应温度为‑10～‑15℃，反应时间为10～12h；步骤(c)：以二氯甲烷为溶剂，化合物B在三乙胺作用下与甲基磺酰氯反应得化合物C，得到的化合物C仍以上步的二氯甲烷为溶剂，直接加入二乙胺进行关环反应得化合物D；化合物B与三乙胺和甲基磺酰氯的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.2，反应温度为‑5～‑10℃，反应时间为4～5h；化合物B与二乙胺的摩尔比为1:1.1～1.3，反应温度为0～5℃，反应时间为1～2h；步骤(d)：化合物D在氮气保护下在无水甲酸中脱保护基得氨曲南主环粗品，再用甲酸甲酯打浆精制得氨曲南主环；