[发明专利]瑞戈非尼片剂药物组合物和制法

摘要

本发明涉及瑞戈非尼片剂药物组合物和制法。具体地说，本发明涉及一种药物组合物，其中包括活性药物化合物、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；所述活性药物化合物为4‑[4‑({[4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)‑3‑氟苯氧基]‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物、多晶型；该药物组合物，其具有40～100°的接触角，特别是具有40～90°的接触角，特别是具有40～80°的接触角，特别是具有40～70°的接触角。本发明药物组合物可用于治疗由异常的VEGFR、PDGFR、raf、p38、和/或flt‑3激酶信号介导的疾病和疾病症状。本发明还涉及所述抗肿瘤药物组合物的制备方法。本发明药物组合物具有优异的制剂性能。

主权项

一种呈片剂形式的药物组合物，其素片组成为：活性药物化合物，其以游离碱计40重量份，稀释剂微晶纤维素50~200重量份，崩解剂50~200重量份，其选自：交联羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠、交联羧甲基纤维素钠，粘合剂100~200重量份，其为分子量为5000~50000的聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂2~8重量份，其选自：硬脂酸镁、硬脂酸、胶体二氧化硅、滑石粉及其组合；所述活性药物化合物为4‑[4‑({[4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)‑3‑氟苯氧基]‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺或其药学可接受的盐、一水合物；该药物组合物具有40~70°的接触角；该呈片剂形式的药物组合物是通过包括以下步骤的方法制备得到：(1)将处方量的活性药物和粘合剂两种固体物料溶解于由乙酸乙酯和乙醇以重量比1：2~6比例配制的混合溶剂中，其中添加的固体物料与混合溶剂之间的重量比为1：1~5，制成含药溶液；在60‑70°C的温度下，使用流化床制粒机将该溶液喷雾到稀释剂和全部或部分的崩解剂中并在流化床中除去溶剂，得到预制颗粒；接着，将该预制颗粒铺展于密闭容器内，在室温下放置10~40小时，所述密闭容器内的空间气氛用60~90%乙醇饱和，以使该预制颗粒与该饱和气氛充分接触，经此密闭处置后将该预制颗粒使用50~60°C流通空气干燥至水分低于5%；(2)将步骤(1)所得颗粒通过滚压机挤压并过筛得到颗粒；接着将经压缩的颗粒与润滑剂和任选余量的崩解剂混合均匀，得到制备素片的终混物；(3)将步骤(2)所得终混物在压片机上压片，得到呈非包衣的素片形式的药物组合物；和任选地(4)将步骤(3)所得素片包裹薄膜衣，得到呈包衣片形式的药物组合物。