[发明专利]片段缩合制备利拉鲁肽的方法有效
| 申请号： | 201510079168.0 | 申请日： | 2015-02-15 |
| 公开（公告）号： | CN104650219B | 公开（公告）日： | 2017-11-14 |
| 发明（设计）人： | 彭雅丽;王锐;常民;薛宏祥;魏丽娟;王晓丽 | 申请（专利权）人： | 兰州大学 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/10;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204 | 代理人： | 肖明芳 |
| 地址： | 730000 *** | 国省代码： | 甘肃;62 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种片段缩合制备利拉鲁肽的方法，固相合成4个侧链保护的肽片段序列，将各肽片段在溶液体系中逐步偶联得到全保护利拉鲁肽直链多肽，脱去第20位Lys的侧链保护，并完成修饰，形成全保护利拉鲁肽，然后裂解脱除保护基得到利拉鲁肽粗肽，纯化换盐得到利拉鲁肽；其中，所述的4个肽片段序列为第一肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第1‑8位氨基酸，第二肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第9‑16位氨基酸，第三肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第17‑26位氨基酸，第四肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第27‑31位氨基酸。本发明方法，提高了产率，大幅降低了合成成本，利于大规模、产业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 片段 缩合 制备 利拉鲁肽 方法 | ||
【主权项】：
片段缩合制备利拉鲁肽的方法，其特征在于，固相合成4个侧链保护的肽片段序列，将各肽片段在溶液体系中逐步偶联得到全保护利拉鲁肽直链多肽，脱去第20位Lys的侧链保护，并完成修饰，形成全保护利拉鲁肽，然后裂解脱除保护基得到利拉鲁肽粗肽，纯化换盐得到利拉鲁肽；其中，所述的4个肽片段序列为：第一肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第1‑8位氨基酸，第二肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第9‑16位氨基酸，第三肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第17‑26位氨基酸，第四肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第27‑31位氨基酸；所述的方法包括以下步骤：(1)分别固相合成侧链保护的第一～第四肽片段序列，并从树脂上裂解；(2)将侧链保护的第四肽片段序列羧基端修饰保护，并脱去其氨基保护基；(3)将脱去氨基保护基的侧链保护的第四肽片段序列和侧链保护的第三肽片段序列偶联得到侧链保护的第五肽片段序列，并脱去其氨基保护基；(4)将脱去氨基保护基的侧链保护的第五肽片段序列和侧链保护的第二肽片段序列偶联得到侧链保护的第六肽片段序列，并脱去其氨基保护基；(5)将脱去氨基保护基的侧链保护的第六肽片段序列和侧链保护的第一肽片段序列偶联得到全保护的利拉鲁肽直链多肽；(6)将全保护的利拉鲁肽直链多肽脱去第20位Lys的侧链保护，并完成修饰得到全保护利拉鲁肽；(7)将全保护的利拉鲁肽裂解脱除保护基得到利拉鲁肽粗肽；(8)利拉鲁肽粗肽经纯化换盐得到利拉鲁肽。
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