[发明专利]稀土上转换药物释放纳米载体的制备方法及应用

摘要

本发明涉及一种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法及应用，首先利用各种稀土盐为原料，通过溶剂热制备出稀土上转换纳米粒。采用模板法合成介孔硅包覆，接着将硅烷试剂连接在介孔硅壳层的表面，最后将药物包埋到介孔中。本发明制剂具有靶向聚集作用，能够实现在肿瘤部位的精准定位。该制剂具有光控释放作用，没有外界近红外(波长980nm)激光照射条件下，药物被储存在制剂内，只有当近红外激发源照射肿瘤组织是，化疗药物才能被释放出来，能够实现在肿瘤部位的精准定时、定量释放该纳米制剂具有荧光成像功能，可实现化疗过程的可视化；并且操作简便，适用性强，成本低，在水中具有较好的分散性。

主权项

一种稀土上转换药物释放纳米载体的制备方法；其特征是步骤如下：(1)按照质量份数比为氯化镱：氯化钇：氯化铒＝(20～50):(20～70):1将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解；在磁力搅拌条件，加热至沸腾直至稀土盐溶液变成白色固体；(2)水蒸干后，冷却50～80℃，按照体积比为油酸：十八烯＝2～6:1将二者加入反应器中使白色固体完全溶解；(3)按照质量数为NaOH：氟化铵＝1～6：3将二者加入的反应器中加入甲醇使其完全溶解，氟化铵与上述氯化铒的质量比＝3:1；调节温度升温到100～150℃，抽真空10～40min，通氩气；迅速升温到250～300℃，维持反应1～3小时；结束后加入丙酮离心纯化，真空干燥处理后得到稀土上转换纳米粒；(4)按照物质的质量份数比为稀土上转换纳米粒：十六烷基三甲基溴化铵：氢氧化钠＝1：(50～200)：(5～20)将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解，磁力搅拌条件下加热到30～70℃，搅拌1～3小时；(5)加入正硅酸乙酯，其中正硅酸乙酯与稀土上转换纳米粒的质量比＝0.01～0.5：1；反应1～5小时后，离心纯化；(6)将离心后的纳米粒重新分散到乙醇中，加入氯化钠作为除模板剂，其中氯化钠与上述稀土上转换纳米粒的质量比＝10～50：1，磁力搅拌条件下加热到30～70℃，搅拌1～3小时；反应完全后离心纯化，产物真空干燥处理后得到稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒；(7)按照物质的质量份数比为4‑苯偶氮苯甲酰氯：叶酸：3‑氨丙基三乙氧基硅烷＝1：(1～50)：(1～6)将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂四氢呋喃，将上述物质完全溶解，避光条件下搅拌5～10小时；(8)加入按照质量份数比碳二亚胺：N‑羟基琥珀酰亚胺＝0.4:0.4～0.8，其中碳二亚胺与4‑苯偶氮苯甲酰氯的质量份数比为0.4：1，继续搅拌0.5～3小时；(9)加入稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒，其中稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒与4‑苯偶氮苯甲酰氯的质量比＝10～50：1，反应过夜后离心纯化，得到稀土上转换光控药物释放纳米载体；(10)按照物质的质量份数比为稀土上转换光控药物释放纳米载体：药物阿霉素＝1～10:1将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂二甲基亚砜溶液将上述物质完全分散；(11)在磁力搅拌条件下加热到30～60℃，搅拌5～12小时，反应过夜后离心纯化，最终得到稀土上转换光控药物释放纳米化疗制剂，产物真空干燥处理，得到颗粒尺寸为80‑150nm 的纳米制剂。