[发明专利]一种增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体及其制备方法

摘要

本发明提供一种增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体及其制备方法。合成的仿生配体由末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇、具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的羧酸基团分别与壳聚寡糖的氨基耦合而成。由于仿生配体与纳米粒子之间存在三种不同的界面作用力：包括邻苯二酚基团与金属的配位结合，两性结构形成胶束包裹纳米颗粒、配体带有的正电荷与纳米粒子之间的静电吸引，因此，通过引发界面的不同作用力与纳米粒子的表面进行自组装修饰，从而在粒子表面制备一层致密的保护膜，可以将纳米颗粒转移到水相中，得到良好分散性和稳定性的纳米粒子。本发明得到的水溶性纳米粒子可应用于磁共振成像(MRI)造影剂等生物成像领域。

主权项

一种增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，其由末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇、具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的羧酸基团分别与壳聚寡糖的氨基耦合而成；末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇对壳聚寡糖的氨基的取代度为0‑60％且不为0，具有邻苯二酚基团的羧酸化合物对壳聚寡糖的氨基的取代度为0‑60％且不为0；其中，增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体的制备方法的具体步骤为：(1)将末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇和N‑羟基琥珀酰亚胺加入到浓度为5‑40克/升的壳聚寡糖水溶液中，再加入1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)碳二亚胺，然后室温反应8‑24小时；其中末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇与1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)碳二亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为(1:1:1)‑(1:10:10)，末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇与壳聚寡糖的摩尔比为1:1‑1:10；(2)反应完成后透析，冷冻干燥得到两亲性聚乙二醇接枝壳聚寡糖共聚物；(3)将浓度为5‑40克/升的1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)碳二亚胺的甲醇溶液加入浓度为5‑40克/升的具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的二甲基甲酰胺溶液中，1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)碳二亚胺与具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的摩尔比为(1:1)‑(5:1)，室温下反应0.5‑6小时；(4)将步骤(2)得到的聚乙二醇接枝壳聚寡糖共聚物0.1‑2.0克加入5‑20mL步骤(3)的反应溶液中，室温下氮气保护反应12‑36小时后，乙醚析出，透析，冷冻干燥得到增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体。