[发明专利]一种Icetexane型二萜二聚体类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种Icetexane 型二萜二聚体类化合物及其制备方法和应用，所述Icetexane 型二萜二聚体类化合物是从分药花属植物中分离得到，是目前为止首个C环C‑11位羰基与C‑10位羟基形成分子内半缩酮结构的二萜二聚体，命名为biperovskatone，其分子式为C40H56O6，具有下述结构所述Icetexane 型二萜二聚体是以干燥的分药花属植物全株为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、反相柱层析、高压液相色谱分离步骤而得到。该化合物对HepG2.2.15细胞分泌表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)有显著的抑制活性，还能显著降低细胞内HBV DNA。本发明化合物为结构新颖的二萜类二聚体，活性好，可作为抗HBV药物的先导性化合物，有良好的应用前景。

主权项

一种Icetexane型二萜二聚体类化合物制备方法，所述Icetexane型二萜二聚体类化合物是以干燥的分药花属植物全草为原料分离得到，命名为biperovskaton，其分子式为C40H56O6，具有下述结构：；其特征在于制备方法是以干燥的分药花属植物全草为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、反相柱层析、高压液相色谱分离获得，具体为：A、浸膏提取：取滨藜叶分药花全草，粉碎至20~40目，用有机溶剂在85‑90℃下回流提取2~4次，每次30~60分钟，提取液合并、过滤，减压浓缩提取液至 1/4~1/2 体积时，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；所述有机溶剂为70~90%的丙酮、乙醇或甲醇；B、有机溶剂萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用与水等体积的有机溶剂萃取3~4次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、石油醚或苯；C、硅胶柱层析：浸膏b上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏b重量6~8倍量；以体积配比为1:0、20:1、10:1、8:2、3:2、1:1、1:2、0:1的混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC检测，合并相同的部分；所述混合有机溶剂为石油醚‑丙酮、氯仿‑丙酮、氯仿‑甲醇、正己烷‑丙酮或石油醚‑乙酸乙酯；D、反相柱层析：C步骤洗脱液的10:1的部分上反相柱层析，反相柱用反相材料C‑18装柱；用体积含量为20~100%的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液并浓缩，经TLC检测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将以体积含量60~85%甲醇水溶液洗脱得到的洗脱液经高效液相色谱分离纯化，高效液相色谱分离纯化条件是以70%的甲醇为流动相，流速为2ml/min，10×250mm，5μm的Agilent Zorbax C18制备色谱柱为固定相，紫外检测器检测波长为254nm，每次进样50~100μL，收集19.5~23.0min的色谱峰，多次累加后蒸干，即得所述的Icetexane 型二萜二聚体类化合物。