[发明专利]一种用于分析依鲁替尼及依鲁替尼制剂有关物质的HPLC方法以及这些杂质做参比标准的用途有效

专利信息
申请号: 201510194155.8 申请日: 2015-04-22
公开(公告)号: CN106153798B 公开(公告)日: 2017-08-29
发明(设计)人: 贾慧娟;何学敏;王艳鑫;李衍;李厚全 申请(专利权)人: 北京睿创康泰医药研究院有限公司
主分类号: G01N30/88 分类号: G01N30/88
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司11021 代理人: 张莹
地址: 102200 北京市昌平*** 国省代码: 北京;11
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明属于药物合成领域。具体地,本发明涉及依鲁替尼(1‑[(3R)‑3‑[4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]‑1‑哌啶基]‑2‑丙烯‑1‑酮)制备过程中出现的杂质及对依鲁替尼制剂进行分析的方法。检测杂质的方法包括如下步骤(1)将依鲁替尼或含有依鲁替尼的药物溶解在溶剂中以制备样品溶液;(2)将化合物A~H中任何一种或多种的样品溶解在溶剂中以制备参比标准溶液或对照品溶液;(3)对样品溶液和参比标准溶液实施色谱技术;以及(4)通过参照该参比标准溶液中化合物A‑H的一种或多种,测定依鲁替尼或含有依鲁替尼的药物中化合物A~H中的任何一种或多种的存在。
搜索关键词: 一种 用于 分析 依鲁替尼 制剂 有关 物质 hplc 方法 以及 这些 杂质 标准 用途
【主权项】:
检测式I的依鲁替尼或其溶剂化物,或含有依鲁替尼的药物的样品纯度的方法,包括通过色谱法测定样品中的杂质,所述杂质选自化合物A‑H中的一种或多种,其中依鲁替尼为1‑[(3R)‑3‑[4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]‑1‑哌啶基]‑2‑丙烯‑1‑酮,结构如式I所示:化合物A为(R)‑1‑(3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]哌啶‑1‑基)‑3‑氯丙基‑1‑酮,并具有以下结构:化合物B为(R)‑8‑(1‑丙烯酰基哌啶‑3‑基)‑10‑(4‑苯氧基苯基)‑3,4‑二氢吡唑并[4,3‑e]嘧啶并[1,2‑c]嘧啶‑2(8H)‑酮,并具有以下结构:化合物C为(R)‑1‑3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]哌啶‑1‑基)‑乙酮,并具有以下结构:化合物D为(R)‑4‑(3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)‑哌啶‑1‑羰基)戊烯‑4‑酸,并具有以下结构:化合物E为1‑((R)‑1‑丙烯酰基哌啶‑3‑基)‑4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑氧化物,并具有以下结构:化合物F为1,3‑二((R)‑3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)哌啶‑1‑基)丙烷‑1‑酮,并具有以下结构:化合物G为1‑((R)‑3‑(4‑((3‑((R)‑3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙基)氨)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)哌啶‑1‑基)丙基‑2‑烯‑1‑酮,并具有以下结构:化合物H为(R)‑1‑(3‑(4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)‑哌啶‑1‑基)‑丙基‑1‑酮,并具有以下结构:其中所述方法包括如下步骤:(1)将依鲁替尼或其溶剂化物或含有依鲁替尼的药物溶解在溶剂中以制备样品溶液;(2)将化合物A~H中任何一种或多种溶解在溶剂中以制备参比标准溶液;(3)对样品溶液和参比标准溶液实施色谱技术;以及(4)通过参照该参比标准溶液中化合物A‑H的一种或多种,测定依鲁替尼或其溶剂化物或含有依鲁替尼的药物中化合物A~H中的任何一种或多种的存在,其中所述色谱法为梯度HPLC法,在所述梯度HPLC方法中,流动相包括含缓冲溶液A和有机溶剂B的组合,所述缓冲溶液A为用醋酸调节过pH的醋酸铵水溶液,所述有机溶剂B为乙腈,其中所述色谱法使用的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶,其中梯度HPLC方法中,流动相包含如下的梯度设计:其中醋酸铵存在的浓度为0.001M至1.0M,缓冲溶液A的pH为3.8~5.8。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北京睿创康泰医药研究院有限公司,未经北京睿创康泰医药研究院有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201510194155.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top