[发明专利]一种手性β-羟基膦酸酯的不对称化学合成方法

摘要

本发明涉及一种手性β-羟基膦酸酯的不对称化学合成方法。本发明采用硼酸酯与氨基茚醇原位生成1，3，2-噁唑硼烷作为催化剂，以氢硼烷为还原剂，进行β-羰基膦酸酯的不对称硼氢化还原，进而高选择性和高收率地合成手性β-羟基膦酸酯类目标化合物。本发明高效构建的手性β-羟基膦酸酯结构是许多药物、农药、生物活性分子和天然产物的重要骨架，本发明所述的合成方法为这类化合物的不对称合成提供了一个广泛适用的制备方法。

主权项

一种手性β‑羟基膦酸酯的不对称化学合成方法，其特征在于该合成方法的反应式如下：其中，R为芳基、杂环芳基或烷基；催化剂为以氨基茚醇与硼酸酯原位生成的1，3，2‑噁唑硼烷；还原剂为氢硼烷BH₃·THF或BH₃·Me₂S溶液；合成方法的反应步骤如下：在氮气保护下，将硼酸三甲酯加入氨基茚醇溶液中反应10～30min，再加入氢硼烷还原剂继续反应10～30min，然后加入β‑羰基膦酸酯(1)的溶液，继续在10～30℃反应30～120min；加入饱和氯化铵溶液处理，乙酸乙酯提取、分液，有机相用无水硫酸镁干燥12h后，过滤、除溶剂、柱层析纯化，即得目标化合物β‑羟基膦酸酯(2)；β‑羰基膦酸酯、还原剂、催化剂的摩尔比为1∶1～1.2∶0.05～0.10；β‑羰基膦酸酯为β‑苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对甲苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对氟苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对氯苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对溴苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑甲氧基)苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑呋喃基)‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(3‑甲基‑2‑呋喃基)‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑苯并噻吩基)‑β‑羰基膦酸二乙酯、或β‑甲基‑β‑羰基膦酸二乙酯；所用溶剂为四氢呋喃THF或二氯甲烷DCM。