[发明专利]用于治疗囊性纤维化的单独和与PDE5抑制剂组合的sGC刺激剂或sGC激活剂

摘要

本发明涉及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)以及涉及磷酸二酯酶(PDE)，以及sGC刺激剂、sGC激活剂和PDE抑制剂的药理学。更具体地，本发明涉及sGC刺激剂和sGC激活剂与PDE5抑制剂的组合用于制备用于治疗囊性纤维化（CF）的药物中的用途。

主权项

 sGC刺激剂或激活剂在制备用于治疗囊性纤维化（CF）的药物中的用途，所述sGC刺激剂或激活剂选自2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑(4‑吗啉基)‑4,6‑嘧啶二胺(1)，2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑(4‑吡啶基)‑4‑嘧啶胺(2)，甲基‑4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑嘧啶基(甲基)氨基甲酸酯(3)，甲基‑4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑嘧啶基氨基甲酸酯(4)，3‑(4‑氨基‑5‑环丙基嘧啶‑2‑基)‑1‑(2‑氟苄基)1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶(4a)，5‑氯‑2‑(5‑氯噻吩‑2‑磺酰氨基‑N‑(4‑(吗啉‑4‑磺酰基)‑苯基)‑苯甲酰胺钠盐(6)，2‑(4‑氯‑苯基磺酰氨基)‑4,5‑二甲氧基‑N‑(4‑(硫代吗啉‑4‑磺酰基)‑苯基)‑苯甲酰胺(7)，和/或4‑({(4‑羧丁基)[2‑(2‑{[4‑(2‑苯乙基)苄基]氧}苯基)乙基]氨基}甲基)苯甲酸(5)，1‑{6‑[5‑氯‑2‑({4‑反式‑4‑}三氟甲基)环己基]苄基}氧)苯基]吡啶‑2‑基}‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑羧酸(8)，1‑[6‑(2‑(2‑甲基‑4‑(4‑三氟甲氧基苯基)苄氧基)‑苯基)吡啶‑2‑基]‑5‑三氟甲基‑吡唑‑4‑羧酸(9)，1[6‑(3,4‑二氯苯基)‑2‑吡啶基‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑羧酸(10)，1‑({2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)苯基]‑5‑甲基‑1,3‑噻唑‑4‑基}甲基)‑1H‑吡唑‑4‑羧酸(11)，4‑({2‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1,3‑噻唑‑4‑基}甲基)苯甲酸(12)，1‑({2‑[2‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]‑5‑甲基‑1,3‑噻唑‑4‑基}甲基)‑1H‑吡唑‑4‑羧酸(13)。