[发明专利]共有轻链小鼠

摘要

提供了经遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠不能重排和表达内源小鼠免疫球蛋白轻链可变序列，其中所述小鼠仅表达在内源小鼠K基因座处与小鼠κ(K)恒定基因可操作连接的由人免疫球蛋白序列编码的一种或两种人轻链可变结构域，其中所述小鼠表达反向嵌合抗体，所述反向嵌合抗体具有源自仅有的两种人轻链可变区基因区段之一的轻链可变结构域和小鼠K恒定结构域，以及人重链可变结构域和来自内源小鼠重链基因座的小鼠重链恒定结构域。提供了完全为人的双特异性表位结合蛋白，其包括与相同的轻链缔合的两个不同的重链，所述轻链包含源自两种不同的人轻链可变区基因区段之一的可变结构域。

主权项

1.制造小鼠的方法，所述方法包括：(a)在内源性小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区座位插入单一经重排的人Vκ1‑39/Jκ序列，或单一经重排的人Vκ3‑20/Jκ序列，其中所述单一经重排的人Vκ1‑39/Jκ序列或单一经重排的人Vκ3‑20/Jκ序列可操作地连接于内源性小鼠κ恒定基因，并且其中所述小鼠缺乏能重排及形成编码小鼠κ可变区的基因的内源小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区座位；以及(b)在内源性小鼠免疫球蛋白重链可变区座位插入多个人免疫球蛋白重链可变区基因段，其中人免疫球蛋白重链可变区基因段可操作地连接于内源性小鼠免疫球蛋白重链恒定区，及人免疫球蛋白重链可变区基因段能重排及形成重排的人/小鼠嵌合免疫球蛋白重链基因。