[发明专利]一种比伐芦定原料药的纯化工艺

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种比伐芦定原料药的纯化工艺。本发明针对比伐芦定的纯化和冻干工艺包括以2种纯化体系组合完成比伐芦定的纯化，第一次纯化(粗纯)的色谱体系由流动相A:0.025至0.2％七氟丁酸溶液和流动相B组成，色谱柱填料为粒径45μm～75μm的十八烷基硅烷键合硅胶填料，梯度洗脱后纯度可达99.8％，第二次纯化(精纯)的色谱体系由流动相A:0.01～0.05％三氟乙酸溶液和流动相B组成，色谱柱填料为粒径10μm的十八烷基硅烷键合硅胶填料，梯度洗脱，经两次纯化后的溶液浓缩，浓缩溶液的纯度可达99.90％。

主权项

1.一种比伐卢定的纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)取比伐卢定粗品，加纯化水溶解并配制成粗品溶液，随后将粗品溶液注入高效液相色谱仪进行纯化，纯化条件为：色谱体系由流动相A:0.025至0.2％七氟丁酸溶液和流动相B组成，色谱柱填料为粒径45μm～75μm的十八烷基硅烷键合硅胶填料，梯度洗脱后纯度可达99.8％，(2)将上步骤制备得到的比伐卢定粗纯溶液，注入到制备型高效液相色谱仪进行第二次纯化，纯化条件：色谱体系由流动相A:0.01～0.05％三氟乙酸溶液和流动相B组成，色谱柱填料为粒径10μm的十八烷基硅烷键合硅胶填料，梯度洗脱，经两次纯化后的溶液浓缩，浓缩溶液的纯度可达99.90％，(3)浓缩液冻干，即得，其中，步骤(1)中高效液相色谱条件：仪器：制备型高效液相色谱仪，色谱柱：C18，柱径Φ15cm，色谱柱填料：45μm～75μm，100A流动相A：0.025至0.2％七氟丁酸溶液、流动相B：乙腈，波长：230nm，流速：400ml/分钟，洗脱梯度：流动相B用5％平衡15min，在1min内升到20％，保持60min等度洗脱；在1min内增加到50％，50％保持5min，在1min内降到5％，保持直到洗脱结束，进样量：≤50g/针循环上样洗脱进行操作，收集主峰溶液。