[发明专利]一种LZ969的制备方法

摘要

本发明提供了一种LZ969的制备方法，LZ969为摩尔比1∶1的缬沙坦和4-(((2S，4R)-1-(1，1′-联苯-4- 基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸复合物，其中缬沙的制备包括L-缬氨酸甲酯的合成，亲核取代反应，得到N-【2’-氰基-（联苯-4-基）-甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，加入戊酰氯，以碳酸钠为缚酸剂，丙酮为溶剂，反应得到N-【2’-氰基-（联苯-4-基）-甲基】-N-戊酰，叠氮化钠，氯代三丁基锡，以吡啶为溶剂，加热反应得到缬沙坦。发明的工艺路线反应温和，操作简单，收率高。

主权项

一种LZ969的制备方法，其特征在于，所述LZ969为摩尔比1：1的缬沙坦和4‑(((2S，4R)‑1‑(1，1′ ‑ 联苯 ‑4‑ 基 )‑5‑ 乙氧基 ‑4‑ 甲基 ‑5‑ 氧代戊烷 ‑2‑ 基 ) 氨基 )‑4‑ 氧代丁酸复合物，其中缬沙坦的制备方法包括以下步骤：步骤a，L‑缬氨酸甲酯的合成，亚硫酰氯与无水甲醇低温下反应生成氯化亚硫酸酯，然后向L‑缬氨酸中加入氯化亚硫酸酯进行酯化反应，反应后加入乙酸乙酯重结晶得到L‑缬氨酸甲酯盐酸盐；步骤b，向L‑缬氨酸甲酯盐酸盐中加入2‘‑氰基‑4‑溴甲基‑联苯，以四氢呋喃为溶剂，在碳酸钠存在下亲核取代反应，得到N‑【2’‑氰基‑（联苯‑4‑基）‑甲基】‑L‑缬氨酸甲酯盐酸盐；步骤c，向N‑【2’‑氰基‑（联苯‑4‑基）‑甲基】‑L‑缬氨酸甲酯盐酸盐中加入戊酰氯，以碳酸钠为缚酸剂，丙酮为溶剂，反应得到N‑【2’‑氰基‑（联苯‑4‑基）‑甲基】‑N‑戊酰；步骤d，向反应容器内加入N‑【2’‑氰基‑（联苯‑4‑基）‑甲基】‑N‑戊酰，叠氮化钠，氯代三丁基锡，以吡啶为溶剂，加热反应得到缬沙坦。