[发明专利]一种新型头孢类抗感染药物的酶促合成工艺

摘要

本发明涉及一种新型头孢类抗感染药物的酶促合成工艺，其以TDA为原料，经制备TDA盐酸化物提纯，再制成TDA钠盐，直接在水相中在固定化青霉素酰化酶的作用下酶促合成头孢西酮钠。本发明的酶促合成方法简化了操作步骤，反应在水相中进行，反应条件温和，副产物少，大大降低了能耗和有机废水的排放，降低了成本，对环境污染小，具有更好的环保性，使工艺符合产业化的要求；而且在产品收率和纯度上都有很大提高，产品纯度为99.9％以上，总收率在90％以上。

主权项

1.一种头孢类抗感染药物的酶促合成工艺，其特征在于包括以下步骤：（1）以7‑氨基‑3‑（2‑甲基‑1,3,4‑噻二唑‑5‑基）硫甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸（TDA）为原料，在有机溶剂中，控温搅拌下滴加一定量的盐酸，过滤，洗涤，干燥，制得TDA盐酸化物（TDA·HCl），所述有机溶剂为二甲基甲酰胺、异丙醇、甲醇、乙醇的一种或几种混合溶剂；所述盐酸与TDA的体积/质量比为1：1～2(ml/g)；将TDA盐酸化物和碳酸氢钠置于水中进行成盐反应，反应液加丙酮析晶，过滤，干燥，即得TDA钠盐（TDA‑Na）；（2）在水相中，在固定化青霉素酰化酶IPA‑750的作用下，控制pH值，TDA钠盐（TDA‑Na）与3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸反应，过滤，滤液加活性炭脱色后过滤，滤液经反渗透膜浓缩后加乙酸乙酯萃取，水层加入丙酮析晶，过滤，洗涤，干燥，即得头孢西酮钠，其中，所述TDA钠盐的浓度为6‑20%，TDA钠盐和3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸的摩尔比为1.1～1.6：1，所述固定化青霉素酰化酶与TDA钠盐的质量比为 0.15～0.4：1，反应温度范围20～40℃，控制pH范围为6.0～8.0；其合成路线如下所示：。