[发明专利]一种索非布韦的中间体化合物的合成方法在审

专利信息
申请号: 201510404995.2 申请日: 2015-07-10
公开(公告)号: CN104987355A 公开(公告)日: 2015-10-21
发明(设计)人: 王其安;叶方国;叶敏 申请(专利权)人: 上海同昌生物医药科技有限公司
主分类号: C07H19/073 分类号: C07H19/073;C07H1/00
代理公司: 上海申新律师事务所 31272 代理人: 竺路玲
地址: 201500 上海市金山*** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明提供了一种如式(Ⅰ)所示索非布韦的中间体化合物的合成方法,其合成路线为:包括以下步骤:以(3R,4R,5R)-3-氟-二氢-4-羟基-5-羟甲基-3-甲基呋喃-2(3H)-酮为起始原料,与特戊酰氯发生反应,生成中间产物(Ⅻ);再还原成中间产物(XIII);该中间产物(XIII)与特戊酰氯生成中间产物(XIV);中间产物(XIV)与溴化氢醋酸溶液生成中间产物(XV);将中间产物(XV)与尿嘧啶进行Silyl-Hilbert-Johnson反应生成中间产物(XVI);所得中间产物(XVI)与甲醇钠反应,得目标产物。本发明提供的中间体化合物(Ⅰ)的合成方法,反应条件温和,步骤简单,成本低廉,环境友好,有利于工业化生产。
搜索关键词: 一种 索非布韦 中间体 化合物 合成 方法
【主权项】:
一种如式(Ⅰ):所示的索非布韦的中间体化合物的合成方法,其合成路线为:包括以下步骤:(1)以(3R,4R,5R)‑3‑氟‑二氢‑4‑羟基‑5‑羟甲基‑3‑甲基呋喃‑2(3H)‑酮为起始原料,与特戊酰氯发生反应,生成中间产物(Ⅻ);(2)将中间产物(Ⅻ)还原成中间产物(XIII);(3)将中间产物(XIII)与特戊酰氯反应,生成中间产物(XIV);(4)将中间产物(XIV)与溴化氢醋酸溶液反应,生成中间产物(XV);(5)将中间产物(XV)与尿嘧啶进行Silyl‑Hilbert‑Johnson反应,生成中间产物(XVI);(6)将中间产物(XVI)与甲醇钠反应,得到目标产物:如式(Ⅰ)所示的索非布韦的中间体化合物。
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