[发明专利]左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法

摘要

本发明提供了一种左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法。本发明先将左羟丙哌嗪成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。通过用环糊精对左羟丙哌嗪进行包合，再配合特定种类与用量的辅料来制备分散片，解决了其苦味的问题，达到掩盖其苦味的作用，并能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。该配方制备的左羟丙哌嗪分散片能够在短时间内释放完毕，配方合理，掩盖左羟丙哌嗪分散片的苦味，改善患者服用左羟丙哌嗪分散片口感，提高药物的依从性；且制备工艺简单易行，操作性强，工艺稳定，提高了该药品的生物利用度和疗效。

主权项

1.一种左羟丙哌嗪包合物分散片的制备方法，其特征在于：以左羟丙哌嗪为活性成分，包合材料为β‑环糊精，左羟丙哌嗪与包合材料的摩尔比为1:1；按质量百分比计算，包括89.6%的左羟丙哌嗪‑β‑环糊精，6%‑14%的崩解剂，0.2‑0.5% 的润滑剂，填充剂为成型辅料补足100%；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素或者羧甲基纤维素钠；填充剂为微晶纤维素；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；制备过程包括如下步骤：1）以水为溶剂，将左羟丙哌嗪与β‑ 环糊精按照1:1的摩尔比进行反应，反应温度为60‑70℃，保持搅拌，反应时间25‑40min，获得反应溶液；将所得反应溶液冷藏24h后抽滤获得反应沉淀物，并用无水乙醇洗涤反应沉淀物，从反应沉淀物中分离出包合物，将包合物置于烘箱干燥，干燥温度为45‑55℃，干燥时间为40‑80min，获得干燥的左羟丙哌嗪‑β‑环糊精包合物；2）将左羟丙哌嗪β‑环糊精包合物过80目筛，其他辅料过100目筛备用；将左羟丙哌嗪β‑环糊精包合物与填充剂用体积百分比为50%乙醇作为润湿剂制备软材，24目筛制粒，50℃常压干燥1 h，20目筛整粒，按上述质量百分比加入润滑剂、崩解剂，11mm直径冲模压片、10‑15kg压片，获得片重为0.45g/片，每片含左羟丙哌嗪60mg的左羟丙哌嗪包合物分散片。