[发明专利]手性2‑芳基‑1,2,3,4‑四氢喹啉类化合物及其合成方法

摘要

本发明提供了一种手性2‑芳基‑1,2,3,4‑四氢喹啉化合物及其制备方法。本发明制备得到的手性2‑芳基‑1,2,3,4‑四氢喹啉化合物，有望在不对称合成以及医药研发领域得到广泛应用。

主权项

手性2‑芳基‑1,2,3,4‑四氢喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述的化合物具有式：其中：X为氧原子或苄氧甲酰基保护的氮；R1为氢、C1‑6的直链或带有支链的烷基、卤素或C2‑6的酯基；以及R2为氢、硝基、氰基或卤素；所述烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基；制备方法包括使亲双烯体底物和N‑芳基亚胺底物在Λ‑型手性钴(III)配合物钠盐催化剂的作用下发生反电子氮杂[4+2]环加成反应，并且：所使用的N‑芳基亚胺底物具有式：所使用的亲双烯体底物选自2,3‑二氢呋喃、N‑苄氧甲酰基‑2,3‑二氢吡咯；以及所使用的催化剂具有式：所述的方法包括步骤：1)将所述的N‑芳基亚胺底物、亲双烯体底物、分子筛、催化剂和有机溶剂进行混合；2)在‑40～0℃下，反应12～72小时；3)分离得到产物；在步骤1)中每0.2mmol N‑芳基亚胺底物，使用0.4～0.8mmol的亲双烯体底物、2.0～2.1mL的有机溶剂和0.01～0.02mmol的催化剂；所述的步骤1)是：在所述的N‑芳基亚胺底物、催化剂和分子筛中加入有机溶剂，并在反应温度下搅拌，再加入亲双烯体底物；在步骤1)中，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、正己烷或其中的两种溶剂的混合物；步骤3)为使用薄层层析硅胶H柱在氮气加压下进行柱层析；洗脱液为体积比为15～4:1的石油醚/乙酸乙酯混合物。