[发明专利]1‑(2,2‑二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)环丙烷甲酸的合成方法及其中间体

摘要

本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种1‑(2,2‑二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)环丙烷甲酸的合成方法及其中间体。本发明的一个目的是提供一种化合物(1)的合成方法，所述方法包括a.化合物(4)与三溴化硼反应合成化合物(3)b.化合物(3)与二氟二溴甲烷在相转移催化剂存在下进行关环反应合成化合物(2)c.化合物(2)水解合成化合物(1)本发明通过提供一种新的化合物(4)，得到一种新的制备化合物(1)的方法，这种方法不仅能够提高反应整体的收率，同时可以避免使用昂贵的反应原料，很大程度上降低了反应的成本。另一方面，这种方法还能避免使用钯催化剂和危险的氰化钠试剂，确保药品生产的安全性，适合工业化生产。

主权项

1‑(2,2‑二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)环丙烷甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：a.化合物4与三溴化硼反应合成化合物3b.化合物3与二氟二溴甲烷在相转移催化剂存在下进行关环反应合成化合物2c.化合物2水解合成化合物1其中，R1、R2或R3是烷基；所述步骤a的反应温度是‑10‑10℃；所述步骤b中化合物3与二氟二溴甲烷的摩尔比是1:4‑1:5；所述步骤b的反应温度是80‑120℃。