[发明专利]一种制备手性二氢1;4-苯并噁嗪类化合物的方法

摘要

一种制备手性二氢1,4‑苯并噁嗪类化合物的方法属有机合成领域。本发明涉及一种由邻氨基苯酚和炔丙基类化合物通过[4+2]不对称环加成反应合成手性二氢1,4‑苯并噁嗪类化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性P,N,N‑三齿配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性二氢1,4‑苯并噁嗪类化合物，其对映体过量百分数高达97％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

主权项

1.一种制备手性二氢1，4‑苯并噁嗪类化合物的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，以手性铜催化剂催化邻氨基苯酚类化合物和炔丙基类化合物通过[4+2]不对称环加成反应合成手性二氢1，4‑苯并噁嗪类化合物，具体步骤如下：(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性P，N，N‑配体按摩尔比1:0.1‑1:10在反应介质中搅拌0.5‑2小时制得手性铜催化剂；(2)手性二氢1，4‑苯并噁嗪类化合物的制备：将邻氨基苯酚类化合物、炔丙基类化合物和碱添加剂溶于甲醇中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)中制得的手性铜催化剂的溶液中，‑40℃‑0℃下搅拌反应1‑24小时；反应完毕，减压旋蒸，柱层析分离，得到手性二氢1，4‑苯并噁嗪类化合物；上述步骤(2)中所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001:1‑1:1；所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0‑10:1，且碱添加剂不为0；所述邻氨基苯酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1‑2:1；所述邻氨基苯酚类化合物具有以下结构：式中：R¹为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基、带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基中的一种或二种以上；上述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上；所述炔丙基类化合物具有以下结构：式中：R²为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基、带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基中的一种或二种以上；上述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上；X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基或取代的苯基羧酸酯、苯基或取代的苯基碳酸酯、苯基或取代的苯基磺酸酯、苯基或取代的苯基磷酸酯中的一种或两种以上；所述手性P，N，N‑配体具有以下结构特征：式中：R³，R⁴为H、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基中的一种或两种以上；R⁵，R⁶为H、卤素、烷基、环烷基、苯基、取代苯基、烷氧基、苯氧基、酰基或硝基中的一种或两种以上；R⁷为烷基、环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、含一个或以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团中的一种或两种以上；所述手性二氢1，4‑苯并噁嗪类化合物具有以下两种结构之一：I和II互为对映异构体，式中，R¹，R²为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基、带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基中的一种或两种以上；上述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上；所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或两种以上；所述铜盐为Cu(OAc)₂·H₂O、CuSO₄·H₂O、Cu(OAc)₂、CuSO₄、Cu(OTf)₂、CuCl₂、CuOAc、CuCl、CuI、CuClO₄、CuOTf·1/2C₆H₆、Cu(CH₃CN)₄BF₄或Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的一种或两种以上；所述碱添加剂为ⁱPr₂NEt、NEt₃、^tBuOK、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、或NaHCO₃中的一种或两种以上。