[发明专利]一种达格列净异构体杂质的合成方法

摘要

本发明公开了一种达格列净异构体杂质的合成方法，以2‑氯‑5‑溴苯甲酸为原料，经酰化、付克‑烷基化、羰基还原、缩合、脱甲氧基等反应得到达格列净异构体杂质，为达格列净有关物质的研究提供依据。

主权项

一种达格列净异构体杂质的合成方法，其特征在于：以2‑氯‑5‑溴苯甲酸为原料与二氯亚砜反应合成式VI化合物，然后经付克‑酰基化得到式V化合物，式V化合物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚反应得到式IV化合物，式IV化合物与式III化合物反应得到式II化合物，式II化合物在三乙基硅烷和三氟化硼乙醚作用下脱甲氧基得到式I化合物，其反应路线为：所述5‑溴‑2‑氯‑2‑乙氧基二苯甲酮(式V化合物)的具体合成步骤为：在配备有搅拌器、温度计的玻璃烧瓶中加入200ml二氯甲烷、20g(0.15mol)三氯化铝以及18.3g(0.15mol)苯乙醚，加完后搅拌15min，用冰水降温至0‑5℃，再滴加38.1g(0.15mol)2‑氯‑5‑溴苯甲酰氯(式VI化合物)的二氯甲烷溶液，加完后室温2h以进行反应，反应结束后，向反应液中滴加2mol/L盐酸，分层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，有机层用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色油状物，用乙醇重结晶得到5‑溴‑2‑氯‑2‑乙氧基二苯甲酮45g。