[发明专利]一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法

摘要

本发明公开了一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，属于医药技术领域。其包括如下步骤：(1)制备钠盐；(2)缩合反应；(3)醚化反应。本发明在一个反应锅中进行制备钠盐、缩合反应、醚化反应工序，并采用HPLC监测反应进程，缩短了反应周期，提高了收率，本发明的中间体不用分离，连续反应，减少了废水排放，有利于环境保护，且制备方法简单，成本低，适合工业化生产。

主权项

一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备钠盐：按重量份数计，在反应锅中加入1份磺胺、0.5～2份溶剂，再加入0.22～0.3份氢氧化钠，于50～70℃反应1小时，加入2～3份脱水剂，回流脱水2～7小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；(2)缩合反应：按重量份数计，向步骤(1)的反应锅中加入0.5～0.6份4,6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶，于50～90℃反应2～3小时，减压蒸出苯或环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6二氯‑5‑甲氧基嘧啶残留，当检测到反应液残留的4,6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶≤0.5％时，冷却至≤40℃，当检测到反应液残留的4,6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶>0.5％，80℃保温，继续反应1小时；(3)醚化反应：按重量份数计，向步骤(2)的反应锅中，加入0.01～0.025份碘化钾、2～3份质量百分比浓度为20～30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水2份，再加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用1份水洗涤后，滤饼再加5～10份水，加碱调节至pH10～11，加入脱色剂脱色1小时，过滤，滤液加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用3份水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品。