[发明专利]嘧啶衍生物PIM激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用

摘要

本发明提供了一种PIM激酶抑制剂及其制备方法和应用，其结构式为以下通式I化合物：本发明还提供了式I化合物的立体异构体，互变异构体和药用盐。本发明的化合物对激酶的活性有明显的抑制作用。因此，本发明的PIM激酶抑制剂可以用于制备治疗或预防癌症，逆转抗癌及其它药物的抗药性，炎症性肠病，自免疫等疾病的药物，有较大的临床应用价值。

主权项

1.具有通式I的化合物、其立体异构体，互变异构体，及其药用盐上述式I中R1为‑H，‑NH2，卤素，‑CN，‑NO2或C1‑8烃氧基；R2为‑H，卤素，‑NH2，C1‑8烃基或C1‑8烃氧基；R3为卤素，‑OC1‑3烃基，卤代甲基，‑CN和‑NO2；R4为‑H，‑C(＝O)‑R5，带有或不带有取代基的C1‑8烃基、C3‑7环烃基、4‑7元杂环基、5‑10元芳基和杂环芳基；R5为带有或不带有取代基的C1‑8烃基、C1‑8烃氧基、C3‑7环烃基；R6为带或不带取代基的5或者6元芳基或杂芳基；芳基或杂芳基可以有1个或多个取代基，这些取代基各自分别为‑CN，‑NO2，卤素，‑OH，‑NH2，C1‑4烃氧基，C1‑4取代胺基，C1‑4烃基或C3‑6环烃基；R7为‑H或带有或不带有取代基C1‑4烃基；R22为带有或不带有取代基的C1‑8烃基或为下式定义的基团：其中R23，R24和R25各自为卤素，‑OR15，‑NR16R17，‑C(＝O)NR18R19或带有或不带有取代基的C1‑8烃基；R15、R16、R17、R18、R19各自为‑H或带有或不带有取代基的C1‑8烃基G1为CH或N；G2为NR28、CHR29或O；B1和B2为0、1、2或3；B3为0，1，2；B4为0，1；R26和R27各自为‑H或带有或不带有取代基的C1‑8烃基；R28为‑H，带有或不带有取代基的C1‑8烃基、C3‑7环烃基、C3‑7杂环烃基，‑C(＝O)R30，‑C(＝O)OR30或‑C(＝O)NHR30；R29为‑H，‑OH，带有或不带有取代基的C1‑8烃基、C3‑7环烃基、C3‑7杂环烃基，‑NHR30、‑C(＝O)OR30或‑C(＝O)NHR30；R30为‑H或带有或不带有取代基的C1‑8烃基；所述取代基选自羟基、硝基、氨基、亚氨基、氰基、卤素、硫代基团、磺酰基、硫代酰氨基(thioamido)、脒基、亚脒基、氧代脒基(oxamidino)、甲氧基脒基(methoxamidino)、胍基、磺酰氨基、羧基、甲酰基、C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、C1‑8烷基氨基、卤代C1‑8烷基氨基、C1‑8烷氧基、卤代C1‑8烷氧基、C1‑8烷氧基烷基、烷基羰基、氨基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳基；卤素为F，Cl，Br或I；所述"杂环"是指含有一个选自氮、氧和硫的杂原子的任3或4员环或含有一至三个选自氮、氧或硫的杂原子的5‑或6‑员环；其中所述5‑员环具有0‑2个双键，6‑员环具有0‑3个双键；所述"杂芳基"是指在芳族环中具有1至4个杂原子作为环原子并且剩余的环原子是碳原子的芳基。