[发明专利]一种喜树碱类磷脂化合物、其药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种喜树碱类磷脂化合物其制备方法及药物组合物与用途。药物组合物为喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物脂质体可以快速释放出活性喜树碱类化合物原药，具有强烈抗肿瘤作用。该喜树碱类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。

主权项

一种喜树碱类磷脂化合物，其特征在于，该磷脂化合物为下列结构式(1)、(2)或(3)的化合物，或药学上可接受的盐：式(1)、(2)、(3)中，X、Y、Z是间隔臂，X、Y、Z是碳原子数为2～20的含有双硫键的亚烷烃基；L是2‑三甲基胺基乙基阳离子；式(1)、(2)、(3)中，R7、R9、R10、R11和R12均为以下任一种基团：氢、卤素、羟基、C1‑C6的直链或支链的烷基/烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1‑C6的直链或支链的卤代烷基/卤代烷氧基、C1‑C6的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C1‑C6的直链或支链烯烃基、甲醛基、C1‑C6的直链或支链烷基酯基、C1‑C6的直链或支链烷基羰基、C1‑C6的直链或支链的羟基烷基、C1‑C6的直链或支链烷氧基亚甲基、苯氧基亚甲基、苯甲酯基亚甲基、二甲胺基甲基、二甲基胺基乙基、具有哌嗪结构的取代基、具有结构的取代基、具有‑CH2NR13R14结构的取代基，所述‑CH2NR13R14结构中，R13和R14均为C1‑C6的直链烷基、C1‑C6的支链烷基。